Science:我國科學(xué)家揭示猴痘病毒DNA聚合酶的全酶結(jié)構(gòu)
在一項新的研究中,來自中國科學(xué)院、清華大學(xué)和北京大學(xué)的研究人員利用低溫電鏡確定了猴痘病毒DNA聚合酶的全酶結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果于2022年12月15日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標題為“Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme”。在這篇論文中,他們描述了他們用來揭示這種病毒DNA聚合酶結(jié)構(gòu)的過程以及他們能夠看到的一些特性。

他們還巧妙地提示著,在當(dāng)前大流行病的整個過程中遇到政治問題后,此類研究在中國得到了更認真的對待。為此,這項新的研究得到了中國許多基金會和機構(gòu)的財政支持,從而確保了它能夠徹底完成。
猴痘病毒可引起一種稱為猴痘的病毒性疾病,它具有雙鏈DNA。該病毒已被發(fā)現(xiàn)可感染嚙齒動物和靈長類動物,最初出現(xiàn)在非洲中部和西部的雨林中。先前的研究已表明,它與天花病毒存在親緣關(guān)系,可以在其他靈長類動物和人類之間傳播,也可以在人與人之間傳播。
患有這種疾病的人可能會出現(xiàn)發(fā)燒、疲勞、頭痛、淋巴結(jié)腫大、肌肉疼痛和呼吸道癥狀。癥狀的嚴重程度因人而異,在某些情況下,它可能導(dǎo)致死亡。在這項新的研究中,作為世界范圍內(nèi)越來越多地了解該病毒并開發(fā)針對它的治療方法和疫苗的努力的一部分,這些作者研究了猴痘病毒DNA聚合酶。

圖片來自Science, 2022, doi:10.1126/science.ade6360。
這項新的研究涉及將猴痘病毒樣本置于低溫電鏡中,并利用低溫電鏡的特征對猴痘病毒DNA聚合酶的三維結(jié)構(gòu)進行高分辨率(約2.8埃)分析,其中DNA聚合酶參與病毒DNA復(fù)制。它具有這些作者所描述的“前向滑動鉗(forward sliding clamp)”,被用作病毒DNA復(fù)制的一種手段。
他們還發(fā)現(xiàn)猴痘病毒DNA聚合酶的結(jié)合方式在許多方面與其他病毒物種中其他B家族聚合酶中發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶相似,這表明在進化中存在一定程度的保守性,這可能有助于開發(fā)針對猴痘病毒的治療方法和疫苗。( Bioon.com)
參考資料:
1. Qi Peng et al. Structure of monkeypox virus DNA polymerase holoenzyme. Science, 2022, doi:10.1126/science.ade6360.
2. Structure of monkeypox DNA revealed using cryo-electron microscopy
https://phys.org/news/2022-12-monkeypox-dna-revealed-cryo-electron-microscopy.html
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