稱為膠質(zhì)母細胞瘤的腦癌是一個兇猛而強大的對手。它的數(shù)百萬受害者包括美國參議員約翰-麥凱恩（John McCain）、拜登總統(tǒng)的兒子波伊-拜登和著名的電影評論家吉恩-西斯科（Gene Siskel），這只是其中的幾個例子。大多數(shù)患者在兩年內(nèi)死亡，很少有患者能活過五年，由于缺乏有效的治療方案，這一統(tǒng)計數(shù)字幾十年來一直沒有改善。

美國冷泉港實驗室（CSHL）教授Alea Mills說，“膠質(zhì)母細胞瘤的侵襲性是臭名昭著的。通常的做法是做外科手術(shù)，用烈性的藥物治療，并只是希望得到最好的結(jié)果。”

如今，在一項新的研究中，Mills和她的同事們在這種致命的癌癥中發(fā)現(xiàn)了一個稱為BRD8的弱點，它可能最終導(dǎo)致新的治療選擇和更好的患者治療結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果于2022年12月21日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network”。

CSHL團隊最近通過將BRD8蛋白與另一種名為P53的蛋白聯(lián)系起來，解開了圍繞膠質(zhì)母細胞瘤侵襲性的數(shù)十年之謎。P53是人體天然癌癥防御系統(tǒng)的主力，它能防止細胞過度生長并變成腫瘤。幾乎所有的癌癥都依賴于P53的突變和失效。但奇怪的是，在大多數(shù)膠質(zhì)母細胞瘤病例中，P53毫發(fā)無損。論文第一作者、CSHL博士后Xueqin Sun問道，“那么為什么這種癌癥表現(xiàn)得像是P53受到破壞？這個關(guān)鍵問題導(dǎo)致Mills團隊發(fā)現(xiàn)，BRD8在膠質(zhì)母細胞瘤中出了問題，以一種全新的方式癱瘓了P53。”

BRD8關(guān)閉了對染色體中基因的訪問。如果一個基因被緊密纏繞，它就不能被使用---就像它 “睡著了”一樣。Mills和她的團隊發(fā)現(xiàn)，BRD8在膠質(zhì)母細胞瘤中不適當(dāng)?shù)鼗钴S，使得P53的許多關(guān)鍵抗癌防御處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)他們通過基因組編輯使BRD8失活時，P53的“武器庫”突然醒來并開始阻止腫瘤的生長。

膠質(zhì)母細胞瘤中的TP53狀態(tài)和對多種細胞類型進行CRISPR篩查。圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05551-x。

Mills解釋說，“這就像BRD8對P53的腫瘤預(yù)防能力說‘不準(zhǔn)駛?cè)?rsquo;，但是當(dāng)我們以正確的方式打擊BRD8--幾乎像手術(shù)刀一樣進入那里，但在分子上，腫瘤被消滅了。”她和她的團隊將膠質(zhì)母細胞瘤患者的腫瘤細胞植入小鼠體內(nèi)，觀察腫瘤在大腦中的生長。當(dāng)BRD8被滅活時，P53被激活---腫瘤停止生長，這些小鼠壽命更長。

這一發(fā)現(xiàn)表明靶向BRD8的藥物可能對膠質(zhì)母細胞瘤起作用。Mills希望她的團隊的發(fā)現(xiàn)將有助于把這種致命的腦癌變成一種可治療的疾病，并在一代人的時間里首次延長被診斷出患有這種疾病的病人的預(yù)期壽命。（ Bioon.com）

參考資料：

1. Xueqin Sun et al. BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05551-x.

2. Cracking the mystery behind a deadly brain cancer
https://medicalxpress.com/news/2022-12-mystery-deadly-brain-cancer.html