在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)牛津大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種已知能增加視黃酸（retinoic acid）水平的藥物，他拉羅唑（Talarozole）能夠在疾病模型中預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis）。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年12月21日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis”。

論文通訊作者、牛津大學(xué)納菲爾德骨科、風(fēng)濕病學(xué)與肌肉骨骼科學(xué)系肌肉骨骼生物學(xué)教授Tonia Vincent說(shuō)，“手骨關(guān)節(jié)炎（hand osteoarthritis）是一種常見(jiàn)的、令人衰弱的疾病，主要影響女性，尤其是在更年期前后。我們目前還沒(méi)有有效的治療方法來(lái)改變她們的疾病。”

這些作者首先研究了一個(gè)與嚴(yán)重的手骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)的常見(jiàn)ALDH1A2基因變體。利用在常規(guī)手部手術(shù)時(shí)收集的患者樣本，以及一些實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，他們能夠確定一種在“高危”個(gè)體中濃度特別低的關(guān)鍵分子，即視黃酸。

超過(guò)40%的人在其一生中會(huì)患上骨關(guān)節(jié)炎。手骨關(guān)節(jié)炎是一種極其常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)炎形式，目前還沒(méi)有有效緩解癥狀或阻止關(guān)節(jié)變形和僵硬的疾病緩解療法。

Vincent教授補(bǔ)充說(shuō)，“這個(gè)項(xiàng)目之所以能夠?qū)崿F(xiàn)，是因?yàn)槲覀儾扇×硕鄬W(xué)科的方法；與我們的手外科同事、遺傳學(xué)家、數(shù)據(jù)科學(xué)家和生物學(xué)家合作。”

由于他拉羅唑在人類受試者中具有可接受的安全性，一項(xiàng)小型的概念驗(yàn)證臨床研究正在進(jìn)行中，以了解這種藥物是否可能代表一種新的疾病緩解療法。

圖示軟骨損傷后全反式視黃酸(atRA)的抗炎作用。圖片來(lái)自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054。

慈善機(jī)構(gòu)Versus Arthritis研究與健康情報(bào)主任Neha Issar-Brown博士說(shuō)，“在英國(guó)，大約有850萬(wàn)人患有骨關(guān)節(jié)炎。盡管經(jīng)常被認(rèn)為只是一些疼痛，但骨關(guān)節(jié)炎會(huì)對(duì)生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，影響人們上班工作、照顧家庭或獨(dú)立生活的能力?，F(xiàn)在迫切需要疾病緩解療法，以防止或逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的痛苦癥狀。這項(xiàng)新的研究揭示了對(duì)手骨關(guān)節(jié)炎原因的新認(rèn)識(shí)，這可能會(huì)導(dǎo)致確定新的生物靶標(biāo)來(lái)干預(yù)手骨關(guān)節(jié)炎。”

Issar-Brown博士總結(jié)說(shuō)，“這項(xiàng)新的研究仍處于早期階段，但有了這些令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，我們離能夠開(kāi)發(fā)出一類新的疾病緩解藥物來(lái)治療骨關(guān)節(jié)炎、預(yù)防慢性疼痛并使人們能夠帶著這種疾病好好生活又近了一大步。”（ Bioon.com）

參考資料：

Linyi Zhu et al. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054.