前列腺癌(PCA)是2020年男性最常見的癌癥之一，在112個(gè)國(guó)家中被診斷為最常見的癌癥，特別是在美國(guó)和歐洲。據(jù)估計(jì)，到2022年，前列腺癌將占美國(guó)27%的確診癌癥病例和11%的男性死亡。然而，PCa的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，這無疑增加了PCa治療的難度。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439885/

近日，來自南方科技大學(xué)的研究者們?cè)贗nt. J. Biol. Sci.雜志 上發(fā)表了題為“Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration”的文章，該研究揭示了SEPT5的下調(diào)抑制了前列腺癌的進(jìn)展，這可能是通過增加免疫細(xì)胞，特別是CD8+T細(xì)胞的滲透水平，促進(jìn)IFNG誘導(dǎo)的趨化因子的產(chǎn)生和與免疫細(xì)胞滲透相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

前列腺癌(Pca)是男性最常見的腫瘤之一，在前列腺癌組織中檢測(cè)到SEPTIN5(SEPT5)的異常表達(dá)。然而，SEPT5在前列腺癌中的作用仍不清楚。本研究試圖探討SEPT5在前列腺癌中的表達(dá)變化、臨床意義和免疫調(diào)節(jié)功能。

研究者通過生物信息學(xué)分析評(píng)價(jià)SEPT5的表達(dá)及其臨床意義，并通過免疫印跡、實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和免疫組織化學(xué)等方法進(jìn)行驗(yàn)證。用小鼠同種異體移植模型評(píng)價(jià)SEPT5對(duì)PCa腫瘤形成和免疫調(diào)節(jié)功能的影響。

用質(zhì)量細(xì)胞儀和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)SEPT5對(duì)免疫細(xì)胞，尤其是CD8+T細(xì)胞的影響。基于TCGA和DKFZ數(shù)據(jù)集，分析SEPT5表達(dá)與細(xì)胞因子基因表達(dá)的相關(guān)性。RNA-seq和趨化因子陣列實(shí)驗(yàn)證實(shí)SEPT5對(duì)細(xì)胞因子產(chǎn)生的影響。

SEPT5在PCa中的高表達(dá)與PCa的預(yù)后有關(guān)。重要的是，SEPT5的下調(diào)抑制了體內(nèi)的PCa進(jìn)展。此外，SEPT5的表達(dá)與免疫浸潤(rùn)性細(xì)胞水平、趨化因子及與CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)和活化相關(guān)的細(xì)胞因子基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。SEPT5的下調(diào)增加了腫瘤組織中免疫細(xì)胞的比例，尤其是CD8+T細(xì)胞。SEPT5基因敲除后，CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10和INFGR1mRNA和蛋白水平均升高。

下調(diào)SEPT5激活的細(xì)胞因子相關(guān)信號(hào)通路

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439885/

綜上所述，在多種癌癥類型中，SEPT5在正常組織和腫瘤組織中的表達(dá)不同，并且SEPT5在PCa中高表達(dá)。Sept高表達(dá)與PCa預(yù)后不良呈正相關(guān)。SEPT5的表達(dá)與B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)有關(guān)。

下調(diào)SEPT5可能通過促進(jìn)IFNG誘導(dǎo)的趨化因子(CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10)和與免疫細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子基因表達(dá)(IL-1、IL-6、IL-7、IL-12等)來增加免疫細(xì)胞尤其是CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)水平，從而抑制PCa的進(jìn)展。（ Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Ming Chang et al. Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration. Int J Biol Sci. 2022 Oct 17;18(16):6035-6051. doi: 10.7150/ijbs.76573.