烏普薩拉大學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究提出了新的發(fā)現(xiàn)，解釋了為什么人類淋巴結(jié)會(huì)隨著年齡的增長而失去功能，以及對(duì)我們免疫系統(tǒng)有效性的影響。這篇文章已發(fā)表在The Journal of Pathology。

淋巴結(jié)通常是我們免疫系統(tǒng)的總部。當(dāng)我們受到感染或接種疫苗時(shí)，淋巴結(jié)是免疫細(xì)胞聚集、激活和增殖的地方，以便能夠動(dòng)員有效的免疫防御。然而，隨著年齡的增長，淋巴結(jié)中的正常組織(間質(zhì))逐漸被脂肪組織(脂肪)所取代。這種現(xiàn)象被稱為淋巴結(jié)脂肪瘤病。雖然脂肪瘤癥很常見，而且隨著年齡的增長而增加，但研究人員以前很少對(duì)此進(jìn)行討論和研究。

通過對(duì)200多個(gè)淋巴結(jié)的仔細(xì)分析，Maria Ulvmar的團(tuán)隊(duì)證明，脂肪瘤病始于淋巴結(jié)的中心部分，即髓質(zhì)，并提供了脂肪瘤病與淋巴結(jié)的支持細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞有關(guān)的證據(jù)。他們還表明，位于髓質(zhì)中的特定類型的成纖維細(xì)胞更容易變成脂肪細(xì)胞。

研究表明，即使在脂肪瘤病的早期階段，也會(huì)出現(xiàn)損害淋巴結(jié)提供有效免疫能力的負(fù)面變化。在其他觀察中，他們注意到，通常為免疫細(xì)胞進(jìn)出淋巴結(jié)提供通道的特化血管和淋巴管在淋巴結(jié)形成脂肪的部分被破壞了。因此，即使在早期階段，淋巴結(jié)脂肪增多癥也可能是老年人對(duì)疫苗接種反應(yīng)較差的一個(gè)重要因素。最終，脂肪會(huì)完全控制淋巴結(jié)，使其失去功能。

該研究的第一作者Tove Bekkhus說:“我們的研究是了解脂肪增多癥發(fā)生的原因的第一步，也是找到預(yù)防其進(jìn)展和淋巴結(jié)破壞的長期目標(biāo)的第一步。”

研究人員目前還無法在動(dòng)物模型中模擬他們?cè)谌祟惲馨徒Y(jié)中觀察到的效果，而動(dòng)物模型通常用于研究衰老的影響。這強(qiáng)調(diào)了基于直接分析人類受試者與衰老相關(guān)的變化的研究的重要性。

“我希望我們的工作能激發(fā)其他研究人員的興趣，在研究老年人對(duì)疫苗接種和感染的反應(yīng)時(shí)，將淋巴結(jié)脂肪瘤病作為一個(gè)因素。我們觀察到的變化也與癌癥研究高度相關(guān)，因?yàn)樵趲追N類型的癌癥中，淋巴結(jié)是癌細(xì)胞最先擴(kuò)散的地方，”烏普薩拉大學(xué)的研究人員Maria H. Ulvmar解釋說，她領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

“我們的出版物提供了一個(gè)關(guān)于我們變老時(shí)淋巴結(jié)脂肪和功能喪失的故事的第一章。我們現(xiàn)在將通過設(shè)計(jì)新的研究來繼續(xù)發(fā)展這個(gè)故事，以更多地了解這些變化的潛在原因和后果，”Ulvmar說。

研究中分析的主要材料包括來自烏普薩拉生物銀行的生物樣本。這些樣品已經(jīng)使用先進(jìn)的圖像分析進(jìn)行了分析。該研究還包括使用來自原代基質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)行分析和實(shí)驗(yàn)，以及來自小鼠和人類兩個(gè)單細(xì)胞RNA測序(RNAseq)數(shù)據(jù)集的基因表達(dá)(RNA水平)的生物信息學(xué)分析，這些數(shù)據(jù)以前由其他人發(fā)表，但現(xiàn)在在本研究中分析，以找到新的具體問題的答案。

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