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生命經(jīng)緯

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神經(jīng)生物學(xué)



《Aging Cell》壓力加速視網(wǎng)膜退化,類似于自然衰老

2023-01-05神經(jīng)生物學(xué)


  

有很多眼疾會損害視力,其中很多都與衰老有關(guān)。加州大學(xué)歐文分校(UCI)的研究人員在小鼠身上進行的一項新研究表明,壓力,如眼內(nèi)眼壓(IOP)升高,會導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織發(fā)生類似自然衰老的表觀遺傳變化。他們的發(fā)現(xiàn)揭示了重復(fù)的壓力會導(dǎo)致加速衰老的特征。

該研究發(fā)表在《Aging Cell》雜志上的一篇題為“應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠眼睛衰老”的文章中,由加州大學(xué)UCI醫(yī)學(xué)院生理、生物物理和眼科系助理教授、翻譯視覺研究中心教員Dorota Skowronska‐Krawczyk博士領(lǐng)導(dǎo)。

研究人員寫道:“衰老是一個影響有機體中所有細(xì)胞的普遍過程,是一組被稱為青光眼的神經(jīng)疾病的主要風(fēng)險因素,其中眼壓升高是影響組織的已知壓力之一。我們對衰老對視網(wǎng)膜應(yīng)激反應(yīng)的分子影響的了解非常有限;因此,我們開發(fā)了一個新的小鼠模型來實驗解決這個問題。在這里,我們發(fā)現(xiàn)對壓力反應(yīng)的敏感性隨著年齡的增長而增加,并在染色質(zhì)水平上啟動。我們證明,眼高壓激活的應(yīng)激反應(yīng)類似于自然衰老,涉及炎癥和衰老的激活?!?/p>


在年輕的視神經(jīng)頭中,沒有軸突丟失的跡象。然而,在老年動物的視神經(jīng)中,觀察到與青光眼患者常見的表型相似的軸突扇形丟失。

Skowronska-Krawczyk說:“我們的工作強調(diào)早期診斷和預(yù)防的重要性,以及對包括青光眼在內(nèi)的與年齡有關(guān)的疾病進行年齡特異性治療的重要性。我們觀察到的表觀遺傳變化表明,染色質(zhì)水平的變化是在幾次應(yīng)激后以累積的方式獲得的。這為我們提供了預(yù)防視力喪失的機會窗口期,如果這種疾病及早被發(fā)現(xiàn)的話?!?/p>

在人類中,眼壓有一個晝夜節(jié)律。據(jù)報道,長期眼壓波動是青光眼進展的重要預(yù)測因子。UCI研究人員的這項新研究表明,眼壓波動的累積影響直接導(dǎo)致了組織的老化。

Skowronska-Krawczyk說:“我們的研究表明,在老年動物身上,即使是中度靜液性眼壓升高也會導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失和相應(yīng)的視覺缺陷。我們正在繼續(xù)努力了解衰老過程中累積變化的機制,以便找到潛在的治療靶點。我們還在測試不同的方法,以防止壓力導(dǎo)致的加速衰老過程?!?/p>

Skowronska-Krawczyk說:“除了測量由于壓力和潛在治療引起的視力下降和一些結(jié)構(gòu)變化外,我們現(xiàn)在可以測量視網(wǎng)膜組織的表觀遺傳年齡,并利用它找到防止衰老過程中視力下降的最佳策略?!?/p>

這一發(fā)現(xiàn)可能為青光眼患者設(shè)計新的治療方法鋪平道路。


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