Science子刊:出乎意料的免疫調(diào)節(jié)蛋白,新研究推翻了之前的理論
表達(dá)炎性細(xì)胞因子的人類細(xì)胞(綠色染色)。
都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家們?cè)诶斫庋装Y是如何調(diào)節(jié)方面取得了重大突破。他們剛剛發(fā)現(xiàn),一種關(guān)鍵的免疫警報(bào)蛋白,以前被認(rèn)為可以平息免疫反應(yīng),實(shí)際上起的是相反的作用。他們的工作有許多潛在的影響,特別是在理解和應(yīng)對(duì)自身免疫性疾病和炎癥方面。
我們的免疫系統(tǒng)在保護(hù)我們免受感染和傷害方面起著非常重要的作用。然而,當(dāng)免疫反應(yīng)變得過(guò)于激烈時(shí),就會(huì)導(dǎo)致破壞性炎癥,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬。當(dāng)我們的身體產(chǎn)生“警報(bào)蛋白”(白細(xì)胞介素)時(shí),炎癥就會(huì)被觸發(fā),這種蛋白通過(guò)激活免疫系統(tǒng)的不同成分來(lái)增強(qiáng)我們對(duì)感染和損傷的防御能力。了解這種警報(bào)蛋白是如何以及何時(shí)產(chǎn)生的,以及它們?nèi)绾渭せ钗覀兊拿庖呦到y(tǒng),在治療許多免疫疾病方面取得了重大突破。
現(xiàn)在,由Smurfit遺傳學(xué)教授Seamus Martin領(lǐng)導(dǎo)的都柏林三一學(xué)院Smurfit遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞介素-37作為一種免疫激活分子具有意想不到的功能,因?yàn)橹暗难芯勘砻鳎@種白細(xì)胞介素相反充當(dāng)了免疫系統(tǒng)的“關(guān)閉開(kāi)關(guān)”。
Martin教授說(shuō):“白介素在調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)細(xì)菌和真菌感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而,白介素-37長(zhǎng)期以來(lái)一直是一個(gè)謎,因?yàn)樗谛∈蟮炔溉閯?dòng)物中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。這對(duì)弄清楚它的作用提出了一個(gè)主要障礙,因?yàn)槲覀儗?duì)人類免疫系統(tǒng)的大部分了解都是首次在生物組成與我們相似的模式生物中發(fā)現(xiàn)的。”
在這項(xiàng)新研究之前,白細(xì)胞介素-37被認(rèn)為具有免疫抑制功能,但它究竟是如何消除炎癥的還存在激烈的爭(zhēng)論。然而,科學(xué)家現(xiàn)在報(bào)告說(shuō),當(dāng)以正確的方式被激活時(shí),白細(xì)胞介素-37顯示出強(qiáng)大的促炎活性。
Martin教授補(bǔ)充說(shuō):“這種促炎作用是非常出乎意料的。我們的研究表明,這種蛋白質(zhì)與皮膚中的白介素受體結(jié)合,已知白介素受體在引發(fā)牛皮癬中起著關(guān)鍵作用。而且,讓這個(gè)故事更加有趣的是,這使得通過(guò)這種特殊的白細(xì)胞介素受體發(fā)出信號(hào)的免疫警報(bào)分子總數(shù)達(dá)到了4個(gè)。為什么有這么多白介素與同一受體結(jié)合是一個(gè)謎,但如果我們推測(cè),這可能是因?yàn)檫@種受體在我們的皮膚中起著非常重要的哨兵功能,一個(gè)警報(bào)蛋白可能不足以應(yīng)對(duì)我們皮膚遇到的許多不同的感染因子。我們的皮膚是我們的身體和外界之間的主要屏障,如果微生物要進(jìn)入我們的身體,就必須突破它,而且在很多方面,它代表著我們免疫系統(tǒng)的第一道防線。”
因此,白細(xì)胞介素-37和其他免疫警報(bào)蛋白可能已經(jīng)進(jìn)化成同一主題的不同變體,使我們的身體能夠通過(guò)被每種感染原不同的酶激活來(lái)檢測(cè)不同類型的感染。
參考文獻(xiàn):
Myeloid cell–derived proteases produce a proinflammatory form of IL-37 that signals via IL-36 receptor engagement

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