最近最大限度地提高疫苗效力的壓力在免疫學領域激起了許多新發(fā)現(xiàn)，揭示了許多尚未開發(fā)的治療潛力的范式。組織常駐記憶T細胞(T_RM細胞)，一種免疫細胞，提供持久的保護，抵御病原體攻擊特定的器官和組織。

在2022年12月28日發(fā)表的一項新研究中，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的科學家們揭示了T_RM腸道中的細胞生物學，這可能會激發(fā)新一代針對感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。

在經(jīng)歷感染后，免疫系統(tǒng)會留下記憶T細胞，它們對病原體保持長期的分子記憶，并隨時準備在病原體再次出現(xiàn)時發(fā)出警報。雖然一些記憶T細胞被設計成通過血液循環(huán)并提供全身保護，但其他記憶T細胞駐留在特定的器官中，專門用于對抗針對該身體部位的病原體。這些T_RM細胞可以為目標組織提供終生免疫，但也可以促進自身免疫性疾病如果應對。

“T_RM細胞是第一個反應者，就在感染的第一線，”加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院教授、資深作者John T. Chang醫(yī)學博士說?！拔覀兊拇蠖鄶?shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強首先遇到病原體的組織特異性細胞，我們可能會獲得更好的保護?！?/p>

例如，對抗呼吸道病毒的最佳方法可能是加強T病毒_RM鼻和肺中的細胞，以及一種致病性腸道微生物，最好通過增強T_RM腸道中的細胞。因此，我們的目標是開發(fā)能夠促進T_RM細胞形成和維持的治療方法，或者在自身免疫性疾病的情況下，通過破壞這些相同的通路來移除免疫細胞。

問題是，科學家們?nèi)匀挥泻芏鄸|西需要了解是什么幫助T_RM細胞形成和存活，這些規(guī)則在每種組織類型中可能完全不同。

為了探索這一點，研究人員進行了一系列實驗來表征T_RM小鼠體內(nèi)的細胞來自腸道的四個不同區(qū)域:兩個器官(小腸和結(jié)腸)，每個器官中有兩個不同的組織層(上皮內(nèi)層和固有層)。

實驗表明，T_RM每種組織類型的細胞表現(xiàn)出不同的細胞因子和顆粒酶表達模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。換句話說，在腸道的每個部分，同一類型的免疫細胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學信號上似乎有很大的不同。

進一步加強這一點，每個細胞群也表現(xiàn)出對脫中胚蛋白（Eomes）的不同依賴，Eomes是一種已知影響T_RM細胞的轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)展。Eomes通常被認為是抑制T_RM這些細胞是基于之前從皮膚、肝臟和腎臟收集的數(shù)據(jù)，但新的實驗表明，小腸的情況正好相反。在那里，Eomes被證明在T_RM細胞。然而，在結(jié)腸中并非如此，這突出了即使在腸道中也具有高度的環(huán)境特異性。

未來的研究將繼續(xù)定義T_RM細胞在其他組織中的形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動了它們的特異性。例如，作者認為，小腸和結(jié)腸微生物群的差異可能有助于它們對T_RM細胞的獨特需求，所以操縱微生物組可能是另一種調(diào)節(jié)腸道免疫細胞的方法。

“在未來，我們希望考慮針對每個器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法，”Chang說?！巴ㄟ^了解每種組織類型需要什么來支持T_RM細胞的形成和維持，我們可以提供最有效的免疫防御疾病?！?/p>