加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究揭示了組織特異性T細(xì)胞生物學(xué)的見解。他們的研究揭示了腸道中組織駐留記憶(TRM)細(xì)胞生物學(xué)的復(fù)雜性，這可能會(huì)導(dǎo)致新一代針對(duì)感染、癌癥和自身免疫疾病的精確治療方法。

該研究結(jié)果發(fā)表在《免疫》雜志上，題為“小腸和結(jié)腸組織常駐記憶CD8+ T細(xì)胞表現(xiàn)出分子異質(zhì)性和對(duì)eome的差異依賴”。

研究人員寫道:“組織常駐記憶CD8+ T細(xì)胞是記憶T細(xì)胞的一個(gè)子集，在限制早期病原體傳播和控制感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用?！薄癟RM細(xì)胞在不同組織中表現(xiàn)出差異，但它們?cè)谛∧c和結(jié)腸中不同解剖區(qū)室之間的潛在異質(zhì)性尚未得到很好的認(rèn)識(shí)。在這里，通過分析來自小腸和結(jié)腸固有層和上皮區(qū)室的TRM細(xì)胞，我們發(fā)現(xiàn)腸道TRM細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的細(xì)胞因子和顆粒酶表達(dá)模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性?！?/p>

“TRM細(xì)胞是第一個(gè)反應(yīng)者，就在感染的第一線，”資深作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院教授John T. Chang醫(yī)學(xué)博士說?！拔覀兊拇蠖鄶?shù)疫苗旨在提供全身免疫，但如果我們專注于增強(qiáng)首先遇到病原體的組織特異性細(xì)胞，我們可能會(huì)獲得更好的保護(hù)?！?/p>

研究人員進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以表征小鼠腸道中四個(gè)不同區(qū)域的TRM細(xì)胞:小腸和結(jié)腸，以及上皮內(nèi)層和固有層。

研究人員觀察到，每種組織類型的TRM細(xì)胞表現(xiàn)出不同的細(xì)胞因子和顆粒酶表達(dá)模式，以及大量的轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳和功能異質(zhì)性。在腸道的每個(gè)部分，相同類型的免疫細(xì)胞在分子組成、功能和它們所依賴的化學(xué)信號(hào)上似乎有很大的不同。

每個(gè)細(xì)胞群體也表現(xiàn)出對(duì)Eomesodermin (Eomes)的差異依賴，Eomes是一種已知影響TRM細(xì)胞發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子。

研究人員期待著在其他組織中研究TRM細(xì)胞形成和維持的規(guī)則，并探索是什么驅(qū)動(dòng)了它們的特異性。

“在未來，我們希望考慮針對(duì)每個(gè)器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治療方法，”Chang說?！巴ㄟ^了解每種組織類型需要什么來支持TRM細(xì)胞的形成和維持，我們可以提供最有效的疾病免疫防御。”