香港大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系艾滋病研究所和新發(fā)傳染病國家重點實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)，及時接種冠狀病毒疫苗或BNT162b2疫苗對誘導(dǎo)激活病毒特異性記憶B細(xì)胞和omicron交叉反應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)至關(guān)重要，從而顯著降低突破性感染的頻率和疾病嚴(yán)重程度。

在接受過三劑疫苗的人群中，BA.2.12.1和BA.4/5的中和抗體效力因BA.2突破感染和二價增強疫苗接種而增強。該研究論文現(xiàn)已發(fā)表在《The Lancet Regional Health—Western Pacific》雜志上。

自2021年底以來，新冠病毒omicron變種在全球“全民口罩之城”香港爆發(fā)了第五波也是最大的一波疫情，超過200萬人感染，1萬多人死亡。Omicron BA.2因其高傳播性和免疫逃避性在第五波中占主導(dǎo)地位，導(dǎo)致未接種疫苗的80歲及以上老年人死亡率為14.39%。

然而，大多數(shù)預(yù)接種疫苗的人在BA.2突破感染后出現(xiàn)輕微的臨床癥狀。由于CoronaVac (CorV)的免疫原性弱于BNT162b2 (BNT)，因此確定疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)如何保護omicron BA.2突破感染是至關(guān)重要的。此外，隨著隨后BA.4/5和其他變體進入香港，BA.2突破感染所促進的免疫反應(yīng)應(yīng)測試針對BA.4/5和其他變體的交叉反應(yīng)中和抗體。

因此，研究人員調(diào)查了470名在BA.2抵達(dá)香港之前至少接受過兩劑BNT或CorV疫苗的本地公務(wù)員對omicron BA.2突破感染的疫苗效力。三劑疫苗接種后的抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)與BA.2感染的臨床特征相關(guān)。研究小組發(fā)現(xiàn)，及時接種第三劑疫苗提供了更好的保護，突破性BA.2感染的發(fā)病率較低。

對三劑疫苗接種隊列免疫反應(yīng)的調(diào)查顯示，第三劑疫苗激活的spike (S)特異性記憶B細(xì)胞和omicron交叉反應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng)與突破性感染和疾病嚴(yán)重程度的降低頻率相關(guān)，而不是與疫苗類型相關(guān)。此外，在疫苗突破感染之前，感染疫苗中s特異性活化記憶B細(xì)胞的頻率顯著低于未感染疫苗，而s特異性CD4 T細(xì)胞的數(shù)量與病毒清除時間呈負(fù)相關(guān)。關(guān)鍵的是，在所有測試的疫苗中，BA.2突破感染增強了交叉反應(yīng)性記憶B細(xì)胞，增強了對omicron亞系（包括BA.2.12.1和BA.4/5）的交叉中和抗體。

“我們的研究結(jié)果強調(diào)了激活記憶B細(xì)胞和omicron交叉反應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng)對預(yù)防omicron BA.2疾病的重要性。香港醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系研究助理教授Zhou Runhong博士說:“由于BA.2突破性感染主要是回顧疫苗誘導(dǎo)的抗祖先毒株抗體，因此強調(diào)監(jiān)測針對突破性感染和新型二價COVID-19疫苗誘導(dǎo)的新出現(xiàn)病毒變異的交叉保護的重要性。”

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的香港醫(yī)學(xué)大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系愛滋病研究所所長Chen Zhiwei教授說:“令人鼓舞的是，冠狀病毒誘發(fā)的記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞迅速被召回，以抵御omicron突破感染。然而，我們應(yīng)該加強對高致病性病毒逃逸變異的公共監(jiān)測，以防止它們攻擊接種疫苗的人。”

編者按：

去年7月，由葡萄牙里斯本國家研究所的流行病學(xué)部門提供的一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在葡萄牙成年人口中， BA.5 和 BA.2 病例的疫苗接種幾率沒有差異，表明疫苗對 BA.5 感染與BA.2的有效性相似。與 BA.2 相比，BA.5 譜系與更高的再感染幾率相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)表明，與 BA.2 相比，先前感染對 BA.5 的保護作用降低。

比較接種疫苗和未接種疫苗的住院和死亡風(fēng)險，對于住院結(jié)果，發(fā)現(xiàn)與 BA.2 病例相比，接種疫苗加強劑的 BA.5 病例的住院幾率高出 3.4 倍，結(jié)果表明 BA.5 譜系的免疫逃避比 BA.2 更高。盡管與 BA.2 相比效果較差，但 COVID-19 加強疫苗接種仍然對 BA.5 感染后的嚴(yán)重后果提供了實質(zhì)性保護。

近期，美國Moderna公司也發(fā)布了含有omicron BA.4/BA5二價增強劑mRNA-1273.222安全性和免疫原性的臨床實驗結(jié)果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04927065），這項正在進行的II/III期試驗中，將50μg mRNA-1273.222（Wuhan-Hu-1和omicron BA.4/BA.5刺突mRNAs各25μg）與50μg的mRNA-1273進行比較，后者作為第二次增強劑，在先前接受2次注射（100μg）一次系列和第一次增強劑（50μg）mRNA-127的成年人中使用。主要目標(biāo)是增強后28天的安全性和免疫原性。

參與者接受50μg mRNA-1273（n=376）或mRNA-1273.222（n=511）作為第二次加強劑量。在之前沒有SARS-CoV-2感染的參與者中，在mRNA-1273.222（2324.6[19212.2-2812.7]和7322.4[6386.2-8395.7]）后的第29天，Omicron BA.4/BA.5和SARS-CoV-2 D614G中和抗體幾何平均滴度（GMT[95%置信區(qū)間]）顯著高于mRNA-1273（488.5[427.45-558.4]和5651.4（5055.7-6317.3）。mRNA-1273.222組中隨機選擇的參與者亞組（N=60）也表現(xiàn)出對新出現(xiàn)的組學(xué)變體BQ.1.1和XBB.1的交叉中和。mRNA-1273.222未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

本研究未評估疫苗有效性；在一項探索性分析中，1.6%（8/511）的mRNA-1273.222受體在增強劑后感染新冠肺炎。

結(jié)論與mRNA-1273相比，含有二價omicron BA.4/BA5-mRNA-1273.222的疫苗對BA.4/BA.5的中和抗體反應(yīng)更好，無安全性問題。