最近的證據(jù)表明，老年性黃斑變性(AMD)是感染和死亡風(fēng)險增加的臨床危險因素。據(jù)報道，AMD導(dǎo)致SARS-CoV-2感染嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險更高，包括呼吸衰竭和死亡(25%)，其風(fēng)險高于2型糖尿病(21%)和肥胖(13%)。

考慮到這些觀察結(jié)果，波士頓大學(xué)喬巴尼安和阿維迪西安醫(yī)學(xué)院的研究人員假設(shè)AMD和COVID-19具有共同的遺傳風(fēng)險因素，并設(shè)計并執(zhí)行了一項(xiàng)研究，確定了兩種疾病與PDGFB基因變異之間的新關(guān)聯(lián)。該基因編碼血小板衍生生長因子(PDGF)，該因子在新血管的形成中起作用，并參與AMD中發(fā)生的異常血管變化。他們還發(fā)現(xiàn)，更嚴(yán)重的COVID-19結(jié)果與AMD有關(guān)，這可能是由于涉及補(bǔ)體蛋白功能障礙的遺傳易感性引起的，以及血清中PDGF水平較高。

“我們的發(fā)現(xiàn)為AMD患者感染COVID-19的風(fēng)險增加和死亡增加了證據(jù)。我們的分析為先前報道的臨床研究提供了依據(jù)，這些研究發(fā)現(xiàn)，患有AMD的人感染COVID-19和嚴(yán)重疾病的風(fēng)險更高，這種增加的風(fēng)險可能有遺傳基礎(chǔ)，”生物醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)主任林賽·a·法雷爾博士解釋說。

波士頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)使用包含數(shù)萬人的大型遺傳數(shù)據(jù)集，對與AMD和三種COVID-19結(jié)果(感染率、重癥和住院)共同相關(guān)的變異進(jìn)行了全基因組搜索。這些數(shù)據(jù)集之前被組裝并分別研究了導(dǎo)致AMD風(fēng)險的遺傳因素和COVID-19疾病的每種結(jié)果。隨后，研究人員分析了AMD或COVID-19患者和對照組的公開數(shù)據(jù)，以評估PDGFB變異與基因活性的關(guān)系。最后，他們采用了一種分析技術(shù)，使他們能夠調(diào)查PDGFB基因變異、血液中PDGFB濃度、AMD和COVID-19結(jié)果之間的因果關(guān)系。

研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)表明，降低PDGFB基因活性和血清PDGF濃度可能會減輕COVID-19的嚴(yán)重程度，尤其是在老年人中。“聯(lián)合抗VEGF治療(目前治療AMD的一種方法，限制眼睛血管生長，損害視力)和阻斷PDGF信號的拮抗劑(與受體結(jié)合的藥物)被認(rèn)為比單一VEGF治療更有效，目前正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，”眼科副教授Manju L. Subramanian博士補(bǔ)充道。

研究人員認(rèn)為，這一共同遺傳風(fēng)險因素的發(fā)現(xiàn)將需要對嚴(yán)重疾病和住院治療進(jìn)行更大的樣本量，以更好地了解導(dǎo)致兩種疾病狀態(tài)下臨床結(jié)果惡化的共同病理和風(fēng)險因素。

這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《臨床醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。

這項(xiàng)工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院的資助RF1 AG057519, R01 AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753和U01 AG062602。

Journal Reference:

1. Jaeyoon Chung, Viha Vig, Xinyu Sun, Xudong Han, George T. O’Connor, Xuejing Chen, Margaret M. DeAngelis, Lindsay A. Farrer, Manju L. Subramanian. Genome-Wide Pleiotropy Study Identifies Association of PDGFB with Age-Related Macular Degeneration and COVID-19 Infection Outcomes. Journal of Clinical Medicine, 2022; 12 (1): 109 DOI: 10.3390/jcm12010109

Boston University School of Medicine. "Age-related macular degeneration a risk factor for COVID-19 infection, severe disease: Increased risk may have a genetic basis." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 January 2023. <www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230103133755.htm>.

Boston University School of Medicine. (2023, January 3). Age-related macular degeneration a risk factor for COVID-19 infection, severe disease: Increased risk may have a genetic basis. ScienceDaily. Retrieved January 3, 2023 from www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230103133755.htm

Boston University School of Medicine. "Age-related macular degeneration a risk factor for COVID-19 infection, severe disease: Increased risk may have a genetic basis." ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2023/01/230103133755.htm (accessed January 3, 2023).