試驗(yàn)性藥物與抗體藥物的作用不同，抗體藥物對(duì)艾滋病失去了效力新型冠狀病毒肺炎病毒。

科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種藥物，可以有效中和SARS-CoV-2，即COVID-19冠狀病毒，并且對(duì)Omicron變種和其他所有經(jīng)過(guò)測(cè)試的變種同樣有效。這種藥物的設(shè)計(jì)是這樣的，自然選擇保持病毒的傳染性，也應(yīng)該保持藥物對(duì)未來(lái)變異的活性。    

這種研究藥物是由達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究人員開(kāi)發(fā)的。正如12月7日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上的一篇報(bào)告所述，這種藥物不是抗體，而是一種被稱為ACE2受體誘餌的相關(guān)分子。與抗體不同，ACE2誘餌對(duì)SARS-CoV-2病毒來(lái)說(shuō)要難得多，因?yàn)椴《镜耐蛔儠?huì)使它能夠避免藥物，也會(huì)降低病毒感染細(xì)胞的能力。達(dá)納-法伯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以使這種藥物在感染COVID-19的動(dòng)物身上更有效地中和冠狀病毒，并使其可以安全地用于患者。

該報(bào)告發(fā)布之際，用于治療COVID-19的抗體藥物已經(jīng)失去效力，因?yàn)椴《就淮痰鞍装l(fā)生了突變，以逃避抗體的靶向。

由第一作者James Torchia醫(yī)學(xué)博士和資深作者Gordon Freeman博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員確定了使ACE2誘餌特別有效和持久的特征。例如，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)他們加入一種叫做集凝蛋白樣結(jié)構(gòu)域的ACE2蛋白質(zhì)時(shí)，它使藥物更緊密地粘附在病毒上，并在體內(nèi)有更長(zhǎng)的壽命。他們的實(shí)驗(yàn)表明，ACE2誘餌對(duì)COVID-19病毒具有強(qiáng)大的活性，因?yàn)樗鼈円l(fā)了病毒結(jié)構(gòu)的不可逆變化——它們“彈出”病毒刺突蛋白的頂部，使其無(wú)法與細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合并感染細(xì)胞。    

SARS-CoV-2病毒被稱為刺突蛋白的突出物覆蓋，使病毒能夠感染細(xì)胞。刺突蛋白與細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合，然后重新折疊，將刺突推入細(xì)胞，使病毒得以進(jìn)入。ACE2誘騙物引誘病毒與誘騙物而不是細(xì)胞結(jié)合，在病毒進(jìn)入細(xì)胞之前“彈出”刺突并使病毒失活。這就解釋了這種藥物驚人的效力:它不僅是一種競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，而且能永久地使病毒失活。由于與ACE2結(jié)合是感染所必需的，變異可以改變，但它們必須繼續(xù)與ACE2結(jié)合，使藥物持續(xù)有效地對(duì)抗所有變異。

研究人員說(shuō)，除了治療SARS-CoV-2的抗體耐藥變體外，這項(xiàng)研究中描述的藥物還可以用于治療未來(lái)可能出現(xiàn)的感染人類的新型冠狀病毒。這是因?yàn)樽匀唤缰性S多準(zhǔn)備進(jìn)入人類的冠狀病毒也利用ACE2來(lái)感染細(xì)胞。

雖然這種名為DF-COV-01的藥物尚未在人體上進(jìn)行測(cè)試，但制造開(kāi)發(fā)已接近完成，監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)所需的臨床前研究正在進(jìn)行中，目標(biāo)是將這種藥物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)。

Optimized ACE2 decoys neutralize antibody-resistant SARS-CoV-2 variants through functional receptor mimicry and treat infection in vivo” by James A. Torchia, Alexander H. Tavares, Laura S. Carstensen, Da-Yuan Chen, Jessie Huang, Tianshu Xiao, Sonia Mukherjee, Patrick M. Reeves, Hua Tu, Ann E. Sluder, Bing Chen, Darrell N. Kotton, Richard A. Bowen, Mohsan Saeed, Mark C. Poznansky and Gordon J. Freeman, 7 December 2022, Science Advances.