神經(jīng)生物學(xué)
蛋白質(zhì)“錨”被發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸作用中起著關(guān)鍵作用
關(guān)于大腦化學(xué)遞質(zhì)GABA功能方式的新線索表明,一種蛋白質(zhì)“錨定”在幫助其受體在神經(jīng)細(xì)胞中定位方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
發(fā)表在《自然通訊》雜志上的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),一種名為絲氨酸蛋白a的蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)將受體引導(dǎo)到腦細(xì)胞中的正確位置。這些受體控制大腦對GABA的反應(yīng),GABA是大腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。
GABA在大腦中起著至關(guān)重要的作用,包括控制身體運(yùn)動和疼痛的傳遞。通過激活大腦中的特定受體,GABA通過減緩在腦細(xì)胞之間傳遞的電脈沖來維持適當(dāng)?shù)拇竽X活動。
研究人員發(fā)現(xiàn)絲氨酸蛋白A參與將這些受體定位到正確的位置,這可以讓研究人員開發(fā)出新的療法來治療包括多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
伯明翰大學(xué)分子內(nèi)分泌學(xué)教授Davide Calebiro是這篇論文的主要作者,他說:
“絲氨酸蛋白A回答了科學(xué)家們一直在問的一個問題,即GABA是如何控制大腦中的一系列功能的。通過像錨一樣精確定位GABA- b受體,它允許GABA調(diào)節(jié)與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)的一整套腦功能。
雖然GABA- a受體因?yàn)榻閷?dǎo)快速的GABA反應(yīng)而受到大部分關(guān)注,但介導(dǎo)較慢反應(yīng)的雙胞胎兄弟B是一個巨大的潛在藥物靶點(diǎn),我們的發(fā)現(xiàn)可能對治療從多發(fā)性硬化癥到癲癇等各種疾病產(chǎn)生重大影響。
此外,我們假設(shè)絲氨酸蛋白A的缺陷可能會損害神經(jīng)元中GABA-B受體的正常定位,擾亂大腦中信號的正確處理,最終導(dǎo)致大腦無法與身體其他部位有效溝通?!?/p>
開創(chuàng)性的實(shí)驗(yàn)室工作
薄膜蛋白和受體中心(COMPARE)是伯明翰大學(xué)與諾丁漢大學(xué)合作的研究機(jī)構(gòu),該中心開發(fā)了新的開創(chuàng)性研究方法,發(fā)現(xiàn)了絲氨酸蛋白A在GABA活性中的作用。
特別是,Calebiro實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的單分子和超分辨率顯微鏡方法的使用,使研究團(tuán)隊(duì)能夠以前所未有的細(xì)節(jié)直接跟蹤單個受體和絲蛋白分子在活細(xì)胞表面的相互作用。
文章標(biāo)題
Filamin A organizes γ?aminobutyric acid type B receptors at the plasma membrane

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