印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員正在研究如何減少大腦免疫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種基因變異，從而降低晚發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險。

由放射學(xué)和成像科學(xué)助理教授Adrian Oblak博士和斯塔克神經(jīng)科學(xué)研究所醫(yī)學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究生項目博士候選人Peter Bor-Chian Lin領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近在《阿爾茨海默病與癡呆癥:阿爾茨海默病協(xié)會雜志》上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

他們將研究重點放在INPP5D上，這是一種小膠質(zhì)細(xì)胞特異性基因，已被證明會增加患晚發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的免疫細(xì)胞，有多個小膠質(zhì)細(xì)胞基因與神經(jīng)退行性變有關(guān)。

Oblak說，該團隊之前的數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病實驗室模型中INPP5D水平的升高導(dǎo)致斑塊沉積增加。了解到這一點，他們的目標(biāo)是了解INPP5D表達的減少如何調(diào)節(jié)疾病的發(fā)病機制。

利用實驗室中的模型，研究人員將該基因的表達減少了至少50%(稱為單倍缺陷)，而不是完全消除該基因的表達來模仿以INPP5D為靶點的藥物抑制劑作為治療策略的治療方法。

“INPP5D缺乏增加了小膠質(zhì)細(xì)胞的淀粉樣蛋白攝取和斑塊參與，”O(jiān)blak說?！按送猓种圃摶蚩烧{(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞功能，減輕可能由TREM2-SYK信號通路激活介導(dǎo)的淀粉樣蛋白病理?！?/p>

在實驗室模型中，基因缺陷也導(dǎo)致了認(rèn)知功能的保存。通過減少該基因在大腦中的表達，它創(chuàng)造了一個更少的神經(jīng)毒性環(huán)境，并改善了小膠質(zhì)細(xì)胞的運動——它是抵御病毒、有毒物質(zhì)和受損神經(jīng)元的第一道防線——以清除淀粉樣蛋白沉積物和斑塊。

Lin說:“這些發(fā)現(xiàn)表明，減輕INPP5D的功能可以通過降低疾病風(fēng)險和減輕β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的發(fā)病機制的影響來產(chǎn)生保護性反應(yīng)?！?/p>

該研究團隊正積極與印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院-普渡大學(xué)TaRget enable加速阿爾茨海默病治療開發(fā)(treatment - ad)藥物發(fā)現(xiàn)中心合作，開發(fā)降低阿爾茨海默病INPP5D功能的治療方法。