許多新冠患者都會(huì)出現(xiàn)與COVID-19相關(guān)的急性后遺癥，包括疲勞、腦霧、嗅覺(jué)味覺(jué)失靈等。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員近日發(fā)表了一項(xiàng)研究，將COVID-19期間的血液基因表達(dá)變化與SARS-CoV-2感染的急性后遺癥關(guān)聯(lián)起來(lái)。

這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上，強(qiáng)調(diào)了在感染階段需要給予更多關(guān)注，以便更好地了解這些過(guò)程是如何開(kāi)始的，并最終導(dǎo)致長(zhǎng)新冠（long COVID），這有望為感染后出現(xiàn)持續(xù)癥狀的COVID-19患者提供更多的預(yù)防策略和治療選擇。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，兩種不同的長(zhǎng)新冠癥狀在COVID-19期間有相反的基因表達(dá)模式。在后來(lái)出現(xiàn)肺部問(wèn)題的患者中，抗體產(chǎn)生基因的豐度較低。然而，對(duì)于有其他癥狀的患者，如嗅覺(jué)或味覺(jué)喪失和睡眠中斷，同樣的抗體產(chǎn)生基因反而豐度更高。

他們?cè)谕患?xì)胞中觀察到這些相反的基因表達(dá)模式，再加上其他細(xì)胞類(lèi)型中觀察到的其他獨(dú)特模式，表明有多個(gè)獨(dú)立過(guò)程會(huì)導(dǎo)致不同的長(zhǎng)新冠癥狀，而這些過(guò)程在急性感染期間已經(jīng)存在。

共同通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的助理教授Noam D. Beckmann博士稱(chēng)：“我們的研究結(jié)果表明，導(dǎo)致長(zhǎng)新冠的分子過(guò)程在COVID-19感染期間已經(jīng)可以檢測(cè)到。此外，我們還看到多條不同的通路會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)新冠，這為不同患者的長(zhǎng)期癥狀差異提供了獨(dú)特的視角。”

研究人員利用西奈山COVID-19生物樣本庫(kù)，檢測(cè)了2020年4月至6月期間因COVID-19住院的500多名患者血液樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)。其中，160多名患者提供了自我報(bào)告的癥狀評(píng)估，這些癥狀在住院后六個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍然存在。

他們檢測(cè)了血液中表達(dá)的每種基因與每個(gè)長(zhǎng)新冠癥狀的相關(guān)性，并考慮了ICU入住情況、住院期間COVID-19的嚴(yán)重程度、性別、年齡和其他變量。然后，研究小組分析了13種不同類(lèi)型的免疫細(xì)胞（包括漿細(xì)胞）的特異性關(guān)聯(lián)。最后，他們根據(jù)這些關(guān)聯(lián)是否與患者抗體水平的變化相匹配來(lái)對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)。

第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的數(shù)據(jù)科學(xué)分析師Ryan C. Thompson博士表示：“對(duì)于長(zhǎng)新冠的癥狀，比如嗅覺(jué)或味覺(jué)問(wèn)題，漿細(xì)胞中的抗體基因表達(dá)與體內(nèi)針對(duì)刺突蛋白的實(shí)際抗體水平存在關(guān)聯(lián)，表明與人體對(duì)病毒的反應(yīng)有直接聯(lián)系。另一方面，肺部疾病的基因表達(dá)模式與體內(nèi)的抗體水平不匹配，這凸顯了導(dǎo)致長(zhǎng)新冠的免疫過(guò)程不同。”

研究團(tuán)隊(duì)表示，目前長(zhǎng)新冠的定義仍然很模糊，未來(lái)的研究應(yīng)該考慮感染的初始階段，才能更全面地描述長(zhǎng)新冠的分子過(guò)程，并確定有助于預(yù)測(cè)、治療和預(yù)防長(zhǎng)期癥狀的生物標(biāo)志物。

“我們的研究結(jié)果表明，感染階段的數(shù)據(jù)也許能夠預(yù)測(cè)患者幾個(gè)月后發(fā)生的情況，”共同通訊作者、遺傳學(xué)和基因組科學(xué)副教授Alexander W. Charney說(shuō)。“我們不應(yīng)忽視長(zhǎng)新冠研究中的感染階段——這顯然是一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗口，有望為未來(lái)發(fā)生的情況打下基礎(chǔ)。”

原文檢索

Thompson, R.C., Simons, N.W., Wilkins, L. et al. Molecular states during acute COVID-19 reveal distinct etiologies of long-term sequelae. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-02107-4