長期以來，感染對免疫系統(tǒng)的長期影響一直吸引著耶魯大學(xué)免疫生物學(xué)者John Tsang。在身體面對一種病原體后，免疫系統(tǒng)是否會回到以前的基線？還是說一次感染就改變了它的方式，使它不僅對熟悉的病毒有反應(yīng)，而且對下一次面臨的新病毒或細菌威脅也有反應(yīng)？

Tsang長期以來一直認為，免疫系統(tǒng)在病毒感染后會恢復(fù)到之前的穩(wěn)定基線。2020年COVID-19大流行的出現(xiàn)使得他和同事們能夠測試這一理論。根據(jù)一項新的研究，他們發(fā)現(xiàn)，答案取決于個人的性別。相關(guān)研究結(jié)果于2023年1月4日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19”。

在這項新的研究中， Tsang和他的同事們系統(tǒng)地分析了接種過流感疫苗的健康人的免疫反應(yīng)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，他們隨后比較了那些從未感染過SARS-CoV-2（導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒）的人和那些感染這種病毒后出現(xiàn)過輕微癥狀但已經(jīng)康復(fù)的人之間的免疫反應(yīng)。

令他們吃驚的是，他們發(fā)現(xiàn)從COVID-19輕度病例中康復(fù)的男性的免疫系統(tǒng)對流感疫苗的反應(yīng)比有過輕度病例的女性或從未被感染過的男性和女性更強。他們指出實質(zhì)上，先前感染SARS-CoV-2的男性的基線免疫狀態(tài)發(fā)生了改變，從而改變了對不同于SARS-CoV-2的暴露的反應(yīng)。

Tsang說，“這完全出乎意料。女性通常對病原體和疫苗有更強的整體免疫反應(yīng)，但也更有可能患上自身免疫性疾病。”

這些發(fā)現(xiàn)也可能與大流行病早期的一項觀察有關(guān)：在感染SARS-CoV-2后，男性比女性更有可能死于失控的免疫反應(yīng)。這些新的研究結(jié)果表明，即使是輕微的COVID-19病例，也可能在男性身上引發(fā)比女性更強烈的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致男性免疫系統(tǒng)發(fā)生更明顯的功能變化，甚至在康復(fù)后很久，也是如此。

他們對免疫系統(tǒng)狀態(tài)進行了無偏倚的分析，直至單個細胞水平，結(jié)果顯示了COVID-19康復(fù)的男性與健康對照組和COVID-19康復(fù)的女性之間在接受流感疫苗接種前后存在幾個差異。比如，先前被SARS-CoV-2感染的男性產(chǎn)生了更多的流感抗體，并產(chǎn)生了更多的干擾素，這些干擾素是由細胞對感染或疫苗的反應(yīng)產(chǎn)生的。一般來說，健康女性的干擾素反應(yīng)比其男性要強。

圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-022-05670-5。

這些作者說，了解SARS-CoV-2對免疫系統(tǒng)的揮之不去的影響是至關(guān)重要的，因為迄今為止全世界有6億多人被感染，而一些人出現(xiàn)的“新冠長期癥狀（long COVID，簡稱長新冠）”仍然是一個主要的健康問題。

論文共同第一作者、美國國家過敏與傳染性研究所的Rachel Sparks說，“我們的研究結(jié)果指出，任何感染或免疫挑戰(zhàn)都有可能改變免疫狀態(tài)，建立新的設(shè)定點。一個人的免疫狀態(tài)很可能是由先前的多種接觸和擾動形成的。”

Tsang認為這些發(fā)現(xiàn)也可能幫助科學(xué)家們開發(fā)更好的疫苗來應(yīng)對不同的威脅，比如，模擬溫和的COVID-19如何改變男性的免疫基線。（ Bioon.com）

參考資料：

Rachel Sparks et al. Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-022-05670-5.