新冠大流行早期的數(shù)據(jù)顯示，高血壓或與新冠感染風險和預后不良相關。然而，這些假設受到了挑戰(zhàn)。高血壓在感染風險和新冠預后不良中的獨立作用被弱化，但目前仍在爭論中。高血壓與新冠感染有什么關系？新冠感染后患者還能正常服用降壓藥物嗎？本篇根據(jù)國內外現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行了匯總。

1.高血壓會增加新冠易感性或病情嗎？

來自我國的第一個病例系列報告顯示，高血壓是受新冠疫情影響最常見的疾?。?7%-30%），其他合并癥則相對較低（如糖尿病19%、冠心病6%-8%）。美國疾病控制與預防中心（CDC）指出，合并高血壓的新冠肺炎患者的重癥發(fā)生率或提高。美國心臟協(xié)會（AHA）表示，罹患冠心病或高血壓的老年患者可能更容易感染新冠病毒，且更容易出現(xiàn)較為嚴重的癥狀。

高血壓和新冠之間的相關性似乎并不令人驚訝，但這并不能說明高血壓與新冠感染之間是因果關系。因為高血壓的患病率較高，尤其是在老年人群中，而新冠疫情在老年等體弱人群中的不良結局風險增加。

一項橫斷面、多中心試驗則顯示，在校正年齡和其他心血管危險因素后，高血壓對新冠感染和患者結局沒有獨立影響。其他觀察性試驗結果也提示，高血壓在新冠感染中可能并沒有獨立的作用。相反，高血壓對新冠病程的影響受年齡大及其他心血管風險因素相互作用的影響。

值得注意的是，來自我國武漢市第七醫(yī)院的單中心回顧性研究表明，收縮壓升高（而非高血壓狀態(tài)）與死亡和呼吸窘迫參數(shù)相關。收縮壓較高可能是由于治療不足、未控制的高血壓、以及結合了較高的SARS-CoV-2導致血管緊張素轉換酶2（ACE2）酶活性降低所致。

此外，有理由認為靶器官損害（HMOD）可能通過增加新冠死亡率而發(fā)揮獨立的預后價值，但該假設尚需進一步闡明。

2.新冠感染會加重高血壓嗎？

Angiology雜志發(fā)表的單中心研究（153例新冠肺炎患者）顯示，新冠患者住院后期的收縮壓和舒張壓均明顯高于入院時的血壓。平均隨訪31.6天顯示，18例患者出現(xiàn)了新發(fā)高血壓（P<0.001）。研究提示，新冠感染或增加收縮壓和舒張壓，并可能導致新發(fā)高血壓。

此外，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的鄭萍藥師表示，感染新冠后，高血壓患者的血壓可能會發(fā)生明顯的波動。以往控制較好的血壓也可能會升高，這可能與以下幾方面原因相關：

①感染性疾病急性期常會導致高血壓患者血壓升高；

②發(fā)熱和疼痛是導致高血壓患者血壓升高的重要原因之一；

③使用了可使血壓升高的藥物；

④退燒、止痛藥會減弱降壓藥物的降壓作用；

⑤休息不好、緊張、恐懼也會升高高血壓患者的血壓。

相反，有些高血壓患者感染新冠病毒后的血壓可能還會比平時更低，這可能是一過性的血壓下降，也有可能是患者服用退燒藥物會大量出汗等導致的血容量下降所致。

3.高血壓與新冠之間的關聯(lián)或與血管炎癥相關

高血壓與新冠之間的關系可能涉及多種常見通路，包括免疫細胞失調、ROS激活和炎癥途徑。這些途徑或參與高血壓內皮功能障礙的病理生理學，或導致SARS-CoV-2感染。

這些常見機制有助于解釋當血管損傷時，高血壓患者感染新冠后的病情可能更嚴重的假設，但該假設尚需進一步臨床前和臨床試驗證實。

4.新冠感染后，可以繼續(xù)服用RAS抑制劑嗎？

眾所周知，膜結合的 ACE2是SARS-CoV-2入侵宿主細胞的關鍵受體。因此，新冠疫情之初，關于RAS抑制劑介導的ACE2增加可能會導致患者更易感染或病情加重的言論引起了眾多高血壓患者的恐慌。

隨后的一些研究顯示，ACE2在呼吸道中的表達較低，并且ACE2-Ang(1-7)-Mas軸對炎癥性肺損傷具有保護作用。

有數(shù)據(jù)表明，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）可通過抑制AngII的有害促炎作用以及激活RAS的保護作用來防止嚴重的疾病進程。

另有研究證實，進行ACEI/ARB治療患者的鼻睫狀細胞中的ACE2未上調，且與年齡、性別和吸煙史無關。一項納入436例患者的研究顯示，ACE2 mRNA的表達與年齡、高血壓和RAS抑制劑治療均無關。此外，還有研究證實，ACEI治療或與內在抗病毒反應的激活有關。

幾項觀察性和隊列研究也表明，在新冠患者中使用RAS阻滯劑無害。

值得注意的是，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）可結合阻斷的AT1R，增加利鈉肽水平，調節(jié)細胞生長和增殖，保護內皮功能和完整性以及血管張力，可能是新冠肺炎的潛在治療工具。

綜上所述，國際指南和專家共識一致認為，在新冠疫情期間患者可繼續(xù)應用RAS抑制劑。

5.新冠感染后，還能服用其他降壓藥物嗎？

Mancia等的研究顯示，僅3.8%的患者接受了鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）治療，且MRA組患者與對照組患者的疾病結局無顯著差異。

有研究表明，β受體阻滯劑對新冠肺炎期間的交感系統(tǒng)激活或具有保護作用。接受β受體阻滯劑治療患者的陽性檢出率或略低于未進行治療的患者。
相反，研究顯示既往進行鈣通道阻滯劑（CCBs）治療患者，在感染新冠后的疾病嚴重程度或增加。

進行袢利尿劑治療或可增加新冠風險，但此類患者多存在更嚴重的合并癥，如心衰、晚期腎病，這些因素都可能影響試驗結果。

參考文獻：

[1]Gallo, G., Calvez, V. & Savoia, C.Hypertensionand COVID-19: Current Evidence and Perspectives. High Blood Press Cardiovasc Prev 29, 115–123 (2022).

[2]Akpek M. Does COVID-19 Cause Hypertension? Angiology. 2022; 73(7): 682-687. 

[3]高血壓患者感染新冠后，需注意的這四點. 南方醫(yī)院. 2022-12-22.

[4]Sun Y, Guan X, Jia L, et al. Independent and combined effects of hypertension and diabetes on clinical outcomes in patients with COVID-19: a retrospective cohort study of Huoshen mountain hospital and Guanggu Fangcang Shelter Hospital. J Clin Hypertens. (2020). doi: 10.1111/jch.14146.

[5]High Blood Pressure and COVID-19: What’s the Connection? And if yours has been a little higher, learn how to get it under control. clevelandclinic.org. December 15, 2021.

[6]Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors and risk of Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382(25): 2441–8.