生物標(biāo)志物在心力衰竭的預(yù)測(cè)、診斷、治療指導(dǎo)及預(yù)后評(píng)估方面發(fā)揮著重要的作用。除了我們熟知的利鈉肽，還有哪些心衰相關(guān)的生物標(biāo)志物呢？在臨床中應(yīng)該如何應(yīng)用？近日，我國發(fā)布《心力衰竭生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)》，詳細(xì)介紹了幾類心衰標(biāo)志物并提出了相應(yīng)的臨床應(yīng)用建議。

 

 

圖1 心力衰竭相關(guān)生物標(biāo)志物

注：在過去20余年，已發(fā)現(xiàn)多種反映心衰時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心肌牽拉、心肌損傷、心臟基質(zhì)重構(gòu)、炎癥、氧化應(yīng)激及腎功能不全等病理生理改變的生物標(biāo)志物

 

心臟負(fù)荷/室壁張力相關(guān)生物標(biāo)志物

 

利鈉肽家族中的A型利鈉肽（ANP）和B型利鈉肽（BNP）是反映心臟負(fù)荷/室壁張力的主要生物標(biāo)志物。臨床檢驗(yàn)科檢測(cè)和具有臨床數(shù)據(jù)的利鈉肽種類包括BNP、N末端B型利鈉肽原（NT?proBNP）和心房利鈉肽原中間片段（MR?proANP），其中ANP又稱心房利鈉肽，BNP又稱腦鈉肽。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. 心衰高危人群應(yīng)考慮篩查利鈉肽，并對(duì)BNP>50 pg/mL 或NT?proBNP>125 pg/mL的患者進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)，以預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新發(fā)心衰（IIa，B）。

 

2. 對(duì)于有癥狀懷疑心衰的患者，推薦檢測(cè)BNP/NT?proBNP 用于心衰的診斷和鑒別診斷（I，A）。

 

3. 對(duì)于急性心衰，推薦檢測(cè)基線BNP/NT?proBNP水平用于心衰嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估（I，A），檢測(cè)出院前BNP/NT?proBNP水平用于心衰嚴(yán)重程度及出院后預(yù)后評(píng)估（I，B）。對(duì)于慢性心衰，推薦動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BNP/NT?proBNP水平用于心衰患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（I，A）。

 

4. 對(duì)于慢性心衰，可考慮檢測(cè)BNP/NT?proBNP用于指導(dǎo)心衰的治療（IIb，B）。對(duì)于急性心衰，BNP/NT?proBNP檢測(cè)可能有助于指導(dǎo)心衰的治療。

 

5. MR?proANP是具有心衰預(yù)測(cè)、診斷及預(yù)后評(píng)估潛力的生物標(biāo)志物。

 

表1 BNP與NT?proBNP的特征比較

 

  

心肌損傷相關(guān)生物標(biāo)志物

 

心衰常合并不同程度的心肌損傷，以心肌肌鈣蛋白（cTn）為代表的心肌損傷標(biāo)志物對(duì)心衰高危人群篩查、鑒別診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。臨床上，以cTn/高敏心肌肌鈣蛋白（hs?cTn）最為常用。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. 心衰高危人群篩查cTn/hs?cTn，有助于預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新發(fā)心衰。

 

2. 對(duì)于有癥狀懷疑急性心衰合并急性冠脈綜合征的患者，推薦檢測(cè)基線及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)cTn/hs?cTn水平用于急性冠脈綜合征的診斷和排除（I，A）。

 

3. 對(duì)于急性心衰，推薦檢測(cè)基線cTn/hs?cTn水平用于評(píng)估心衰患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后（I，A）。對(duì)于慢性心衰，可考慮動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)cTn/hs?cTn水平用于心衰患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（IIb，B）。

 

4. H?FABP是一種早期反映心肌損傷的新型生物標(biāo)志物，有助于急性心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

表2 心肌肌鈣蛋白T（cTnT）與心肌肌鈣蛋白I（cTnI）的區(qū)別

 

 

心臟基質(zhì)重構(gòu)相關(guān)生物標(biāo)志物

 

心臟基質(zhì)重構(gòu)相關(guān)生物標(biāo)志物包括可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、半乳糖凝集素?3（Gal?3）、Ⅰ型前膠原氨基端原肽、Ⅲ型前膠原氨基端原肽、骨膜蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白?1、基質(zhì)金屬蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子等。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. 對(duì)于急性心衰，應(yīng)考慮檢測(cè)基線、出院前及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)sST2水平用于評(píng)估心衰病情嚴(yán)重程度及預(yù)后（IIa，B）。對(duì)于慢性心衰，應(yīng)考慮動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)sST2水平用于心衰危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估（IIa，B）。

 

2. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Gal?3水平有助于新發(fā)心衰的預(yù)測(cè)、急性心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

腎功能不全相關(guān)生物標(biāo)志物

 

腎功能不全包括腎小球損傷和腎小管損傷。目前臨床中常用的反映腎小球損傷的生物標(biāo)志物包括肌酐、胱抑素C、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）及尿白蛋白等。反映腎小管損傷的生物標(biāo)志物包括中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、β2微球蛋白及腎損傷分子?1等。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. 胱抑素C或尿白蛋白聯(lián)合其他指標(biāo)（如利鈉肽、cTn和超聲心動(dòng)圖等）用于心衰高危人群篩查，有助于預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新發(fā)心衰。

 

2. 對(duì)于急性心衰，血肌酐、胱抑素C 及NGAL檢測(cè)有助于評(píng)估心衰患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。對(duì)于慢性心衰，血肌酐、胱抑素C、eGFR及尿白蛋白檢測(cè)有助于心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

3. 對(duì)于急性心衰，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血肌酐、胱抑素C、尿素氮、eGFR及NGAL有助于1型心腎綜合征的預(yù)測(cè)。對(duì)于慢性心衰，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血肌酐、胱抑素C、eGFR及尿白蛋白有助于2型心腎綜合征的預(yù)測(cè)。

 

炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物

 

目前有多種與心衰相關(guān)的炎癥生物標(biāo)志物，其中臨床常用的包括IL?6、C反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT），均為非特異性炎癥生物標(biāo)志物。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. IL?6或CRP聯(lián)合其他指標(biāo)（如利鈉肽、cTn和超聲心動(dòng)圖等）用于心衰高危人群篩查，有助于預(yù)防或延緩左心室功能障礙及新發(fā)心衰。

 

2. 檢測(cè)CRP或IL?6有助于慢性心衰（尤其是HFpEF）的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

3. 對(duì)于有癥狀懷疑急性心衰的患者，檢測(cè)基線PCT水平有助于心衰的鑒別診斷。對(duì)于急性心衰，檢測(cè)基線及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平有助于指導(dǎo)抗生素治療。

 

神經(jīng)內(nèi)分泌激活相關(guān)生物標(biāo)志物

 

神經(jīng)內(nèi)分泌激活相關(guān)生物標(biāo)志物包括腎上腺髓質(zhì)素（ADM）、精氨酸加壓素（AVP）、和肽素、去甲腎上腺素、腎素、血管緊張素II及醛固酮等。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. 血漿有生物活性ADM（bio?ADM）可作為充血的一種生物標(biāo)志物，檢測(cè)基線及出院前bio?ADM水平有助于評(píng)估急性心衰的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。

 

2. 和肽素檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

氧化應(yīng)激相關(guān)生物標(biāo)志物

 

氧化應(yīng)激相關(guān)生物標(biāo)志物包括髓過氧化物酶（MPO）、尿酸、丙二醛及氧化低密度脂蛋白等。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. MPO檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

2. 尿酸檢測(cè)有助于急性心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

其他心衰相關(guān)生物標(biāo)志物

 

其他心衰相關(guān)的生物標(biāo)志物包括糖蛋白抗原125（CA125）、微小RNA（microRNA）、內(nèi)皮素?1（ET?1）、鐵調(diào)素和D?二聚體等。

 

【推薦要點(diǎn)】

 

1. CA125可作為反映心衰充血的一種生物標(biāo)志物，基線、出院前及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CA125水平有助于評(píng)估急性心衰的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。CA125用于指導(dǎo)急性心衰的治療，有助于降低不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

 

2. microRNA參與心肌重構(gòu)的病理過程，是心衰診斷及預(yù)后評(píng)估的潛力指標(biāo)。

 

3. ET?1及其前體（big ET?1、C末端內(nèi)皮素原）檢測(cè)有助于急性心衰和慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

4. 鐵調(diào)素檢測(cè)有助于慢性心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估。

 

5. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D?二聚體水平有助于心衰的預(yù)后評(píng)估和血栓相關(guān)性疾病的篩查。

 

 

圖2 心力衰竭生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

   

文獻(xiàn)索引：中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì), 國家心血管病專家委員會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì), 中華心力衰竭和心肌病雜志編輯委員會(huì). 心力衰竭生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用中國專家共識(shí). 中華心力衰竭和心肌病雜志, 2022; 6(3): 175-193.