艾托格列凈（Ertugliflozin）是一種鈉-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2i），具有控糖、減重、降壓的作用，既往研究顯示，該藥具有顯著的心臟和腎臟獲益。近日發(fā)表的一項安慰劑對照試驗分析結(jié)果表明，SGLT2抑制劑艾托格列凈有望保護(hù)合并性（ASCVD）患者的腎功能。研究者還發(fā)現(xiàn)，艾托格列凈減緩了所有參與者的eGFR下降，無論基線時患者腎臟狀況如何。

艾托格列凈具有腎功能保護(hù)作用

研究者對VERTIS CV試驗作了預(yù)設(shè)的分析，評估艾托格列凈對eGFR斜率的影響，將eGFR下降率≥0.75 ml/min/1.73 m2/年作為腎臟病進(jìn)展的替代指標(biāo)。研究納入8,246名基線eGFR至少為30 mL/min/1.73 m2的2型糖尿病合并ASCVD患者，隨機(jī)分配到艾托格列凈組（5 mg或15 mg）或安慰劑組。根據(jù)KDIGO分類，48.8%的患者風(fēng)險低，32%風(fēng)險中等，19.3%風(fēng)險高。中位隨訪時間3年。

與安慰劑相比，艾托格列凈與eGFR下降較少相關(guān)，腎功能得到更好地保留。第6-52周，兩組的年最小二乘平均eGFR斜率分別為-0.12 mL/min/1.73 m2和1.62 mL/min/1.73 m2，兩組差異為1.74 mL/min/1.73 m2。第6-156周，兩組的年最小二乘平均eGFR斜率分別為-1.51 mL/min/1.73 m2和-0.32 mL/min/1.73 m2，差異為1.19 mL/min/1.73 m2。第0-156周，調(diào)整后的差異為1.06 mL/min/1.73 m2。

分析顯示，對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，艾托格列凈有腎功能保護(hù)作用。

使用eGFR斜率評估腎功能下降

多倫多大學(xué)的David Cherney博士等在文章中寫道，最近的試驗使用eGFR隨著時間的推移持續(xù)顯著下降某一百分比的風(fēng)險作為腎臟結(jié)局研究中臨床終點的替代指標(biāo)。在大多數(shù)情況下，eGFR下降≥40%是最合適的衡量標(biāo)準(zhǔn)，正在形成共識。然而，這一替代指標(biāo)并不適用于所有人群、干預(yù)措施或腎臟病的早期階段。

另一種評估方法是將eGFR斜率作為的替代指標(biāo)。在臨床研究中使用eGFR斜率作為進(jìn)展的替代指標(biāo)得到了美國國家腎臟基金會（NKF）工作組的支持。

文獻(xiàn)索引：David Cherney, Francesco Cosentino, Samuel Dagogo-Jack, et al. Ertugliflozin and Slope of Chronic eGFR. CJASN 2021, 16(7).