Integral Molecular，膜蛋白抗體發(fā)現(xiàn)的行業(yè)領導者，已經(jīng)發(fā)布了其Claudin 6 (CLDN6)抗體ctm -76的靶向機制，使其具有同類最佳的特異性，該抗體正在與Context Therapeutics合作開發(fā)用于癌癥治療。CLDN6是一種腫瘤特異性蛋白，存在于多種實體腫瘤中，包括卵巢、子宮內(nèi)膜、肺、胃和睪丸，但在健康的成人組織中不存在。到目前為止，其結(jié)構(gòu)的復雜性和與相關蛋白質(zhì)的相似性阻礙了開發(fā)安全和選擇性治療的努力，大多數(shù)CLDN6抗體臨床試驗由于特異性相關的安全問題而停止。該靶點與廣泛表達的claudin 3,4和9的相似性意味著非特異性結(jié)合可以殺死原本健康的組織。

科學家描述了高度特異性CLDN6抗體的分離，該抗體使用以氨基酸156為中心的單個原子接觸點來獲得精確的特異性。該相互作用位點允許抗體與CLDN6結(jié)合，但不能與其他24個claudin家族成員結(jié)合。

主要發(fā)現(xiàn)包括:

• 與臨床基準相比，CLDN6抗體的最佳特異性

• Q156上γ碳不尋常的空間位阻機制被發(fā)現(xiàn)對CLDN6和CLDN9抗體的絕對特異性至關重要

• CLDN6抗體表現(xiàn)出良好的發(fā)育性

Integral Molecular公司抗體發(fā)現(xiàn)副總裁Ross Chambers博士說:“我們很高興能夠研制出高特異性抗體，安全地靶向Claudin 6陽性腫瘤?！拔覀兊目贵w與Claudin 6特異性相互作用的能力是非凡的，因為目標蛋白和相關蛋白在結(jié)合位點上僅相差幾個原子?！?A1。