Integral Molecular，膜蛋白抗體發(fā)現(xiàn)的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，已經(jīng)發(fā)布了其Claudin 6 (CLDN6)抗體ctm -76的靶向機(jī)制，使其具有同類最佳的特異性，該抗體正在與Context Therapeutics合作開(kāi)發(fā)用于癌癥治療。CLDN6是一種腫瘤特異性蛋白，存在于多種實(shí)體腫瘤中，包括卵巢、子宮內(nèi)膜、肺、胃和睪丸，但在健康的成人組織中不存在。到目前為止，其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和與相關(guān)蛋白質(zhì)的相似性阻礙了開(kāi)發(fā)安全和選擇性治療的努力，大多數(shù)CLDN6抗體臨床試驗(yàn)由于特異性相關(guān)的安全問(wèn)題而停止。該靶點(diǎn)與廣泛表達(dá)的claudin 3,4和9的相似性意味著非特異性結(jié)合可以殺死原本健康的組織。

科學(xué)家描述了高度特異性CLDN6抗體的分離，該抗體使用以氨基酸156為中心的單個(gè)原子接觸點(diǎn)來(lái)獲得精確的特異性。該相互作用位點(diǎn)允許抗體與CLDN6結(jié)合，但不能與其他24個(gè)claudin家族成員結(jié)合。

主要發(fā)現(xiàn)包括:

• 與臨床基準(zhǔn)相比，CLDN6抗體的最佳特異性

• Q156上γ碳不尋常的空間位阻機(jī)制被發(fā)現(xiàn)對(duì)CLDN6和CLDN9抗體的絕對(duì)特異性至關(guān)重要

• CLDN6抗體表現(xiàn)出良好的發(fā)育性

Integral Molecular公司抗體發(fā)現(xiàn)副總裁Ross Chambers博士說(shuō):“我們很高興能夠研制出高特異性抗體，安全地靶向Claudin 6陽(yáng)性腫瘤。“我們的抗體與Claudin 6特異性相互作用的能力是非凡的，因?yàn)槟繕?biāo)蛋白和相關(guān)蛋白在結(jié)合位點(diǎn)上僅相差幾個(gè)原子?！?A1。