如今，胰腺癌依然是全球人群面臨的最致命性的惡性腫瘤之一，由于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的5年生存率僅為3%左右，因此在全球范圍內(nèi)PDAC都很難利用外科手術(shù)進行治療，為了開發(fā)出新型療法策略，研究人員就需要在分子水平上更好地理解PDAC的生物學(xué)特征。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Science上題為“Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer”的研究報告中，來自東京醫(yī)牙大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種新型靶向性基因，其或許對于PDAC病例有著很強的臨床意義。

此前研究結(jié)果表明，癌細胞能表達一種由SETD1A基因所編碼的高水平的特殊酶類—組蛋白H3K4甲基轉(zhuǎn)移酶（histone H3K4 methyltransferase），該酶能通過甲基化化學(xué)基團添加到特定靶向性基因的組蛋白（染色質(zhì)必要的結(jié)構(gòu)組分）上，這一過程就稱之為甲基化過程，然而，誘發(fā)該酶類過表達以及其對癌細胞效應(yīng)的分子機制，目前研究人員并不清楚。

當組蛋白發(fā)生甲基化后，靶向性基因就會被激活，如果SETD1A的靶向性基因能支持癌癥的發(fā)育和進展，這一點就特別具有意義，因此，研究人員非常感興趣理解SETD1A的過表達在PDAC中所扮演的關(guān)鍵角色。研究者Takeshi Ishii說道，盡管此前研究結(jié)果表明，SETD1A在多種癌癥中處于過表達裝填，比如胃癌和肺癌等，但我們并不清楚其在PDAC中的特定分子事件，PDAC中SETD1A的靶向性基因目前尚未被確定或識別。

科學(xué)家識別出抵御人類胰腺癌的關(guān)鍵分子靶點。

圖片來源：Cancer Science (2022). DOI:10.1111/cas.15615

這項研究中，研究人員在其所分析的51.4%的人類PDAC樣本中觀察到了高水平SETD1A的表達，他們還確定了SETD1A或許是患者無疾病生存的獨立預(yù)后因素，這就意味著，當患者機體的腫瘤被切除后，攜帶高水平SETD1A的患者相比低水平SETD1A的患者而言無疾病狀態(tài)的持續(xù)時間就會變短，相關(guān)研究結(jié)果也證明了在PDAC中SETD1A表達的臨床重要性。

隨后，研究人員利用人工培育的PDAC細胞來分析改變SETD1A的表達如何影響機體細胞的行為，當其過表達了SETD1A的水平時，細胞的生長和遷移的能力都會增加；在另外一組PDAC細胞中，研究人員利用分子技術(shù)來干擾SETD1A的表達，隨后分析了因此而受到影響的其它基因；利用名為RNA測序的特殊技術(shù)，研究人員分析了敲低SETD1A的表達后總體的基因表達狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，另外一個名為RUVBL1的基因的表達水平也較低。

進一步研究結(jié)果表明，SETD1A能使得RUVBL1基因附近的組蛋白甲基化并激活其基因表達，敲低PDAC細胞中RUVBL1的表達或許會產(chǎn)生與之前對SETD1A進行干擾所觀察到的相類似的生物學(xué)效應(yīng)，對生存率的分析結(jié)果表明，攜帶高水平SETD1A和RUVBL1的PDAC患者的總體生存率較低，這就表明，其共同表達是指示這種癌癥的重要預(yù)后生物標志物。綜上，本文研究結(jié)果提供了對PDAC中SETD1A和RUVBL1表達意義更為深入的理解，同時還提供了關(guān)鍵的細節(jié)來幫助臨床醫(yī)生對經(jīng)歷嚴重疾病的患者制定關(guān)鍵的臨床治療決策。（Bioon.com）

原始出處：

Takeshi Ishii,Yoshimitsu Akiyama,Shu Shimada, et al. Identification of a novel target of SETD1A histone methyltransferase and the clinical significance in pancreatic cancer, Cancer Science (2022). DOI: 10.1111/cas.15615