分子生物學(xué)
一種歷史悠久的疾病居然能使肝臟再生!
麻風(fēng)病是由麻風(fēng)分枝桿菌引起的一種慢性傳染病,是世界上最古老和最持久的疾病之一。它會(huì)影響皮膚、神經(jīng)和粘膜,如果不及時(shí)治療,可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毀容和殘疾。然而,新的令人驚訝的研究表明,導(dǎo)致麻風(fēng)病的細(xì)菌可能也有能力刺激成年動(dòng)物肝臟的生長(zhǎng)和再生,而不會(huì)造成損害或疤痕。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),與麻風(fēng)病有關(guān)的寄生蟲(chóng)可以重新編程細(xì)胞,使肝臟變大。
研究結(jié)果表明,有可能利用這一自然過(guò)程來(lái)恢復(fù)衰老的肝臟,并延長(zhǎng)人類(lèi)無(wú)病生活的時(shí)間,即健康壽命。也有可能利用這一過(guò)程來(lái)再生受損的肝臟,潛在地減少肝移植的需求,這是目前唯一有效的治療肝臟嚴(yán)重?fù)p傷的人的方法。
以前的研究通過(guò)產(chǎn)生干細(xì)胞和祖細(xì)胞來(lái)促進(jìn)小鼠肝臟的再生——干細(xì)胞可以成為特定器官的任何類(lèi)型的細(xì)胞——通過(guò)一種侵入性技術(shù),通常會(huì)導(dǎo)致疤痕和腫瘤生長(zhǎng)。為了克服這些有害的副作用,愛(ài)丁堡大學(xué)的研究人員建立在他們之前發(fā)現(xiàn)的麻風(fēng)致病細(xì)菌麻風(fēng)分枝桿菌的部分細(xì)胞重編程能力的基礎(chǔ)上。
該團(tuán)隊(duì)與位于路易斯安那州巴吞魯日的美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部合作,感染了57只犰狳(麻風(fēng)病細(xì)菌的自然宿主),并將它們的肝臟與未感染的犰狳和那些被發(fā)現(xiàn)具有抗藥性的犰狳的肝臟進(jìn)行了比較。
他們發(fā)現(xiàn),受感染的動(dòng)物的肝臟變大了,但健康且未受傷害,與未受感染且具有抗性的犰狳一樣,肝臟具有相同的重要組成部分,如血管、膽管和稱(chēng)為小葉的功能單位。
研究小組認(rèn)為,這種細(xì)菌“劫持”了肝臟固有的再生能力,從而增加了器官的大小,從而為其提供了更多的細(xì)胞。他們還發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)指標(biāo),表明在受感染的犰狳中,主要種類(lèi)的肝細(xì)胞已經(jīng)達(dá)到了“恢復(fù)活力”的狀態(tài)。
受感染犰狳的肝臟也含有基因表達(dá)模式——構(gòu)建細(xì)胞的藍(lán)圖——類(lèi)似于年輕動(dòng)物和人類(lèi)胎兒肝臟中的基因表達(dá)模式。與新陳代謝、生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖相關(guān)的基因被激活,而與衰老相關(guān)的基因則被下調(diào)或抑制??茖W(xué)家們認(rèn)為,這是因?yàn)榧?xì)菌重新編程了肝細(xì)胞,使它們恢復(fù)到早期的祖細(xì)胞,而祖細(xì)胞又變成了新的肝細(xì)胞,并生長(zhǎng)出新的肝組織。
研究小組希望,這一發(fā)現(xiàn)有可能有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)人類(lèi)衰老和受損肝臟的干預(yù)措施。目前,全世界每年有200萬(wàn)人死于肝病。
愛(ài)丁堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心的首席作者Anura Rambukkana教授說(shuō):“如果我們能確定細(xì)菌是如何在活體動(dòng)物身上不造成不良影響的情況下將肝臟生長(zhǎng)成一個(gè)功能器官的,我們也許能夠?qū)⑦@些知識(shí)轉(zhuǎn)化為更安全的治療干預(yù)措施,使衰老的肝臟恢復(fù)活力,并再生受損的組織?!?/p>
參考文獻(xiàn):
“In vivo partial reprogramming by bacteria promotes adult liver organ growth without fibrosis and tumorigenesis” by Samuel Hess, Timothy J. Kendall, Maria Pena, Keitaro Yamane, Daniel Soong, Linda Adams, Richard Truman and Anura Rambukkana, 15 November 2022, Cell Reports Medicine.

- 上一篇
Nature Cancer:三聯(lián)免疫療法有望治療胰腺癌
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的胰腺癌免疫療法組合,以T細(xì)胞檢查點(diǎn)和髓系抑制細(xì)胞為靶點(diǎn),成功地重編程了腫瘤免疫微環(huán)境(TIME),并顯著改善了胰腺癌模型中的抗腫瘤應(yīng)答。在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)小鼠和人類(lèi)胰腺癌進(jìn)行了全面的免疫分析,系統(tǒng)地鑒定了免疫治療耐藥的機(jī)制,并研究了潛在的治療靶點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn),中和腫瘤微環(huán)境中的幾種不同的免疫抑制機(jī)制,
- 下一篇
Nature Cancer:三聯(lián)免疫療法有可能治療胰腺癌
軸向CT圖像,靜脈造影。胰頭大囊性腺癌。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的免疫治療組合,靶向T細(xì)胞和骨髓抑制細(xì)胞中的檢查點(diǎn),成功地重新編程了腫瘤免疫微環(huán)境(TIME),并顯著改善了胰腺癌臨床前模型中的抗腫瘤反應(yīng)。在今天發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上的這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)小鼠和人類(lèi)胰腺癌進(jìn)行了全面