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毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一種罕見但嚴重的侵襲性真菌病，主要影響免疫功能低下者。糖尿病、激素治療、血液惡性腫瘤、器官移植、腎功能不全、使用廣譜抗菌藥物等多種因素與毛霉病的發(fā)生密切相關(guān)。此外，COVID-19也是毛霉病的重要危險因素。毛霉菌病干預措施包括但不限于早期診斷、有效的單一或聯(lián)合抗真菌治療、壞死病變外科清創(chuàng)以及基礎疾病的控制(如糖尿病)。其中兩性霉素B、泊沙康唑和艾沙康唑以及必要時進行壞死組織外科清創(chuàng)是毛霉菌病的常用治療方法，關(guān)于毛霉菌病的抗真菌治療，一起來了解一下吧！

兩性霉素B及兩性霉素B脂質(zhì)體

兩性霉素B及兩性霉素B脂質(zhì)體靶向作用真菌細胞膜上的固醇，造成膜通透性改變胞內(nèi)容物流出而使真菌細胞死亡，是FDA批準的第一種用于治療毛霉菌感染的藥物。兩性霉素B脂質(zhì)體較兩性霉素B不良反應明顯減少，為毛霉菌感染一線用藥。2019年歐洲醫(yī)學真菌學聯(lián)盟（ECMM）毛霉病診斷和管理指南推薦使用兩性霉素B脂質(zhì)體5～10 mg/（kg/d）進行一線治療，建議開始就應用最大劑量。如果一線用藥后發(fā)生毒性反應，建議使用低劑量 （5 mg/kg/d）治療。如果疾病泛發(fā)、進展迅速或患者的一般狀況較差，則可考慮加用艾沙康唑或泊沙康唑。對于COVID-19相關(guān)性毛霉菌病也建議使用兩性霉素B脂質(zhì)體（5 mg/kg/d）治療。

三唑類：泊沙康唑和艾沙康唑

三唑類抗真菌藥通過抑制麥角甾醇合成途徑發(fā)揮作用。泊沙康唑和艾沙康唑都屬于三唑類藥物，這些藥物在治療毛霉菌病的藥物中相對較新，且在體外對毛霉菌的抑制活性均高于其他三唑類藥物.其他三唑類抗真菌藥物，包括氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑，對毛霉菌目表現(xiàn)出的活性較小或無活性。早期的研究數(shù)據(jù)顯示泊沙康唑可能是對于其他治療無效的毛霉菌病患者的挽救治療選擇。艾沙康唑是一種廣譜三唑類藥物，與其他三唑類藥物相比，該藥具有較少的藥物相互作用和較低的毒性，可用于靜脈和口服給藥。2019年ECMM指南中度推薦艾沙康唑用于毛霉菌病的一線治療，優(yōu)先推薦艾沙康唑作為補救治療。

聯(lián)合抗真菌治療

對于免疫功能嚴重低下的人群，常用聯(lián)合抗真菌治療。與單藥治療相比，聯(lián)合治療對于病原體的覆蓋范圍更廣。兩性霉素B通常與其他抗真菌藥物（如棘白菌素）聯(lián)用，其他藥物聯(lián)合治療還包括兩性霉素B和三唑類藥物。

潛在的抗真菌藥物

與其他致命性感染相比，毛霉菌病的治療選擇有限，當前僅有兩種藥物（即多烯類和三唑類）用于臨床。尋找毛霉目真菌獨特的藥物靶點充滿挑戰(zhàn)，目前在針對其他病原真菌臨床試驗中研究的藥物有兩種，即奧特康唑（oteseconazole）和fosmanogepix。相關(guān)研究結(jié)果支持上述藥物作為新的抗真菌藥物治療毛霉菌病的潛力。不過，現(xiàn)有的毛霉菌病的臨床治療數(shù)據(jù)非常有限，對于臨床無幫助作用。

參考資料：

1.Smith C, Lee SC. Current treatments against mucormycosis and future directions. PLoS Pathog. 2022 Oct 13;18(10):e1010858. doi: 10.1371/journal.ppat.1010858. PMID: 36227854.

2.梁官釗,劉維達.2019年歐洲毛霉病診療指南解讀[J].中國真菌學雜志,2021,16(02):116-120.

3.Hernández JL, Buckley CJ. Mucormycosis. [Updated 2021 Jun 26]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.