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研究背景和目的

彎曲菌是全球范圍導(dǎo)致人類腸道感染的主要病原體之一，通常引起腹瀉、腹部絞痛、嘔吐、發(fā)熱等多種臨床癥狀。它還能通過消化屏障移位導(dǎo)致侵入性感染。目前我們對彎曲菌菌血癥的感染特征及治療和預(yù)后的認識仍不完全。近期，發(fā)表于《Clinical Infectious Diseases》的一篇高分研究（IF：20.99）對這些問題進行了探討。

研究方法

這是一項在法國開展的全國性多中心回顧性研究，納入了2015年1月1日至2019年12月31日期間的37家醫(yī)院的592例彎曲菌菌血癥患者，并收集患者人口統(tǒng)計學(xué)特征、臨床體征、抗生素治療、微生物學(xué)數(shù)據(jù)等方面的信息進行統(tǒng)計分析。

評估的主要終點是分析有效抗生素治療時間延遲對彎曲菌菌血癥患者30天內(nèi)死亡率的影響。次要終點是描述其流行病學(xué)、感染特征和感染繼發(fā)定位的風(fēng)險因素，并評估抗生素耐藥性。

研究結(jié)果

感染特征

研究共納入592例患者，以男性和老年患者為主，僅27例患者年齡小于15歲。大多數(shù)患者存在免疫功能受損的基礎(chǔ)合并癥，尤其是血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實體腫瘤、糖尿病、慢性腎衰竭和肝病（酒精性、病毒性和非酒精性脂肪性肝炎分別占62.7%、13.3%和12%）。

空腸彎曲菌和胎兒彎曲菌是最常鑒定出的菌種（分別占42.9%和42.6%），其次是結(jié)腸彎曲菌 (6.8%) 和解脲彎曲菌 (3.7%)。空腸彎曲菌和結(jié)腸彎曲菌與免疫缺陷顯著相關(guān)，尤其低丙球蛋白血癥患者或接受利妥昔單抗治療的患者易感，常見表現(xiàn)為發(fā)熱和胃腸道癥狀。老年患者常感染胎兒彎曲菌，其胃腸道癥狀不太常見，蜂窩織炎和感染的繼發(fā)定位更常見。

繼發(fā)定位

13.5%（80例患者）發(fā)生感染繼發(fā)定位，包括38例血管內(nèi)感染、24例骨關(guān)節(jié)感染、12例心內(nèi)膜炎和9例腹水，這些病例主要是胎兒彎曲菌感染（分別占91.7%、81.6%、79.2%和66.7%）。

細菌混合血流感染

30例患者 (5.1%)有細菌混合血流感染的情況，通常存在中性粒細胞減少 (30%)。主要合并感染的為腸桿菌目（大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬 [56.7%]），其次是鏈球菌屬 (33.3%)、金黃色葡萄球菌 (10%) 和非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌 (6.7%)。與胎兒彎曲菌（4%）和空腸彎曲菌（3.5%）相比，不尋常的彎曲菌屬更常出現(xiàn)細菌混合感染 (22.2%)。事實上，其中33.3%的混合感染與不常見的菌種有關(guān)，主要為口腔共生細菌，如纖毛菌屬細菌、微小小單胞菌、輕型鏈球菌和米勒鏈球菌。4例患者存在真菌合并感染，包括侵襲性曲霉病 (n = 2)、鐮刀菌病 (n = 1) 和念珠菌血癥 (n = 1)。

微生物學(xué)診斷和抗生素耐藥性

血液樣本呈陽性的中位 (IQR) 時間為54(6~72) 小時。胃腸道癥狀的患者(n = 160)可用樣本中，糞培養(yǎng)陽性率為57.8%。分離出多為空腸彎曲菌或大腸彎曲菌 (75.8%)。抗菌藥物耐藥性見表1。結(jié)腸彎曲菌在全球范圍內(nèi)的耐藥性更高，尤其對大環(huán)內(nèi)酯類藥物(23.7%)。

表1 抗生素耐藥性

注：P value,按菌種分類的抗生素耐藥性p值（計數(shù)數(shù)據(jù)采用Fisher精確檢驗）。

臨床結(jié)局

84.7%完成隨訪的患者(n = 483)在第30天存活良好，無復(fù)發(fā)，死亡率和復(fù)發(fā)率約為11.7%和3%。在551例記錄了抗菌治療的患者中，77.9%接受了合理治療。多變量分析后，合理的抗菌治療與30天內(nèi)死亡率降低顯著相關(guān)[分別為8.9%與19.5%；比值比（OR），0.47 （95%置信區(qū)間（CI），0. 24~0.93）；P = 0.03]

有效治療開始前的中位延遲時間(IQR)很短[2（0~4）天]，與30天內(nèi)死亡率無顯著相關(guān)性O(shè)R，1[(95% CI . 99-1.01)；P =0.78]。低效的經(jīng)驗性治療主要是由頭孢菌素（141例）和哌拉西林-他唑巴坦（46例）引起。僅48例(27.6%)納入氨基糖苷類藥物的經(jīng)驗性治療方案有效。

研究結(jié)論

研究結(jié)果表明彎曲菌菌血癥主要在免疫功能低下的老年群體中發(fā)生，適當?shù)目咕刂委熍c改善30天內(nèi)生存率相關(guān)。

參考文獻：

1.李軒,汪淑穎,向紅.人類彎曲菌病感染來源研究進展[J].中國人獸共患病學(xué)報,2022,38(03):266-276.

2.Tinévez C, Velardo F, Campylobacteremia study group.，et al.Retrospective Multicentric Study on Campylobacter spp. Bacteremia in France: The Campylobacteremia Study. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):702-709.