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生命經(jīng)緯

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分子生物學



Nature子刊:基因改造線粒體,使其利用陽光充電,從而延長壽命

2023-01-05分子生物學


線粒體(mitochondrion),是細胞的“能量工廠”,線粒體內(nèi)有一套獨立于細胞核的遺傳物質(zhì)——線粒體DNA(mtDNA)。由于線粒體在能量穩(wěn)態(tài)中的重要作用,因此,線粒體障礙會導致多種疾病發(fā)生,包括發(fā)育障礙、神經(jīng)肌肉疾病、代謝疾病、癌癥進展等等。

 

此外,線粒體功能障礙在衰老過程中也發(fā)揮著重要作用,但其背后的具體機制仍不清楚。

 

近日,羅切斯特大學醫(yī)學中心、德國農(nóng)場動物生物學研究所、華盛頓大學、慕尼黑工業(yè)大學的研究人員合作,在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為:Optogenetic rejuvenation of mitochondrial membrane potential extends C. elegans lifespan 的研究論文。

 

該研究通過基因工程改造秀麗隱桿線蟲的線粒體,使其可以將光能轉(zhuǎn)化為細胞可利用的化學能,改善其年齡相關表型,并延長壽命約30%。這項研究闡明了衰老過程中的重要機制,并可能為與年齡有關的疾病帶來新的治療方法。

 

 

研究團隊對秀麗隱桿線蟲的線粒體進行了基因改造,使其攜帶了從真菌中獲得的光激活質(zhì)子泵,該團隊于2020年發(fā)表在 EMBO Reports 期刊的論文中首次描述了這一成就【2】。

 

 

在這項最新研究中,研究團隊發(fā)現(xiàn),當暴露在光線下時,這種光激活質(zhì)子泵會讓帶電離子穿過線粒體膜,利用光的能量給線粒體充電。

 

 

線粒體被稱為細胞中的發(fā)電廠,線粒體燃燒碳源(主要是葡萄糖),為細胞產(chǎn)生能量。而這項研究所做的相當于將太陽能電池板連接到火力發(fā)電廠基礎設施上。而太陽能電池板其實就是光遺傳工具。在這種改造后,線粒體就能夠額外利用光能產(chǎn)生ATP。
 
線粒體功能障礙是衰老的結果,這項研究發(fā)現(xiàn),簡單地利用光能線粒體促進新陳代謝就能讓秀麗隱桿線蟲活得更久、更健康。這些發(fā)現(xiàn)和新的研究工具將使我們能夠進一步研究線粒體,并確定治療與年齡有關的疾病和更健康衰老的新方法。
 

這項研究發(fā)現(xiàn)提供了直接的因果證據(jù),證明了挽救與年齡相關的線粒體膜電位下降足以減緩衰老速度,延長健康壽命和壽命

研究團隊表示,還需要更多地了解線粒體在動物體內(nèi)的真實表現(xiàn)。首先在線蟲中,就像目前的研究一樣,然后在培養(yǎng)的人類細胞,以及在嚙齒動物模型中進一步驗證。以充分了解人類疾病和衰老最可能的參與者。

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