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分子生物學



《Nature》連發(fā)兩文:新技術“FIND-seq”探測到了以前難以分辨的細胞們

2023-01-06分子生物學


  

罕見的細胞類型會對人體健康產生不適當的影響。先前的研究表明,星形細胞的一個子集——大腦和脊髓中的星形細胞——可能是導致多發(fā)性硬化癥(MS)的原因,這是一種免疫系統攻擊保護神經的覆蓋物的疾病。但是找到這些罕見的細胞并不是一件容易的事情——為了精確定位它們,研究人員需要識別出獨特的表面標記,從而將這些罪魁禍首細胞與其他細胞區(qū)分開。單細胞RNA測序可以幫助找到它們,即使在沒有區(qū)分表面標記的情況下,但這種技術可能會變得非常昂貴。

為了解決這一問題,由布里格姆婦女醫(yī)院(Brigham and Women’s Hospital)的研究人員領導的一個團隊,該醫(yī)院是布里格姆醫(yī)療保健系統的創(chuàng)始成員之一,他們開發(fā)了一種結合了核酸細胞術、微流體和液滴分類的FIND-seq,根據數字液滴PCR檢測到的mRNA生物標志物的表達,分離和分析感興趣的罕見細胞。利用這種方法,研究小組詳細分析了驅動中樞神經系統炎癥和神經退行性變的星形膠質細胞群。當與其他工具聯合使用時,FIND-seq確定了由礦物皮質激素受體NR3C2和核受體輔抑制因子2控制的信號通路,這些信號通路在小鼠和人類致病星形膠質細胞的發(fā)育中發(fā)揮重要作用。在另一項研究中,研究人員使用FIND-seq來確定艾滋病毒在接受抗逆轉錄病毒治療的患者的免疫細胞中“隱藏”的機制。

BWH神經內科的通訊作者Francisco Quintana博士說:“這些發(fā)現為神經系統疾病(如MS)的治療干預確定了新的靶點?!痹搱F隊正在努力開發(fā)新的小分子,可以用于治療這種途徑。

FIND-Seq的文章,并在同一期發(fā)表的一篇配套論文中閱讀有關它在HIV研究中的應用。

原文檢索:

1.Identification of astrocyte regulators by nucleic acid cytometry

2.HIV silencing and cell survival signatures in infected T cell reservoirs


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