研究人員警告說，這一發(fā)現(xiàn)并不意味著攜帶這種基因變異的人可以過度飲食而不增重。這項研究代表著我們對導(dǎo)致肥胖的遺傳因素的理解取得了重大進(jìn)展，并有可能導(dǎo)致新的治療方法。       

西班牙國家癌癥研究中心和IMDEA食品研究所的研究人員進(jìn)行的一項新研究發(fā)現(xiàn)，擁有一種與細(xì)胞營養(yǎng)有關(guān)的特定基因的人往往會積累較少的脂肪。

基因?qū)ξ覀兊捏w重有多大影響?先前的研究估計，基因?qū)ζ胀ㄈ巳后w重的影響約為20%。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員Nerea Deleyto-Seldas表示，這意味著飲食和鍛煉等生活方式因素會產(chǎn)生重大影響，但遺傳也有一定影響。     

近100種基因變異已經(jīng)被確定，它們會適度增加擁有高BMI的可能性。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)和IMDEA食品研究所已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種額外的遺傳變異。這項研究發(fā)表在《Genome Biology》雜志上，由CNIO的Nerea Deleyto-Seldas和IMDEA食品研究所的Lara P. Fernandez共同撰寫。

遺傳變異是一種基因的輕微不同版本，通常不會導(dǎo)致身體的明顯變化。但這種特定的變異會影響身體儲存的脂肪量，這項新研究的作者表明，這種變異在歐洲尤其普遍。據(jù)估計，近60%的歐洲人口攜帶這種變異。

對于CNIO代謝和細(xì)胞信號組負(fù)責(zé)人Alejo Efeyan來說，“這一發(fā)現(xiàn)在理解肥胖的遺傳成分方面向前邁出了一步?！盜MDEA食品研究所所長Ana Ramirez de Molina認(rèn)為，“深入了解細(xì)胞營養(yǎng)感應(yīng)通路在肥胖中的作用，可能會對預(yù)防和治療肥胖的個性化策略的開發(fā)和應(yīng)用產(chǎn)生影響?！?/p>

來自790名志愿者的遺傳學(xué)和臨床數(shù)據(jù)

超重和肥胖的定義是影響健康的脂肪異?；蜻^度積累。為了找到影響這一現(xiàn)象的遺傳變異，以及相關(guān)的代謝變化，來自IMDEA食品研究所的一個團隊收集了790名健康志愿者的遺傳物質(zhì)和數(shù)據(jù)，如體重、BMI、總脂肪和內(nèi)臟脂肪、肌肉質(zhì)量、腰圍和臀圍等。

研究人員研究了這些參數(shù)與48個遺傳變異之間的可能聯(lián)系，這些遺傳變異是根據(jù)它們潛在的功能相關(guān)性選擇的。他們發(fā)現(xiàn)“FNIP2基因中的一個變異與許多肥胖相關(guān)參數(shù)之間存在顯著相關(guān)性?！?/p>

動物模型驗證

然后，CNIO團隊研究了這種變體在基因工程小鼠中表達(dá)的效果。Efeyan解釋說:“我們發(fā)現(xiàn)攜帶這種變異基因的老鼠比沒有攜帶這種基因的小鼠少10%到15%的脂肪。在人類身上，這種變異基因與消瘦有關(guān)?！?/p>

在人類中，這種變異的影響不能與影響體質(zhì)的許多其他遺傳和環(huán)境變量分開，因此不可能準(zhǔn)確估計其影響的強度。但考慮到遺傳因素對肥胖的影響不超過20%，研究人員認(rèn)為這項發(fā)現(xiàn)中變異對肥胖的影響必然很小。

出于這個原因，研究人員使用了易感性或傾向等術(shù)語描述:“攜帶這種基因變異的人完全不可能暴飲暴食而不發(fā)胖，”Efeyan澄清道。

用于這項研究的轉(zhuǎn)基因動物沒有顯示出其他變化或差異。“在小鼠身上的觀察結(jié)果非常驚人，因為許多此類研究通常僅限于報告人類的關(guān)聯(lián);在這篇論文中，我們表明，改變整個小鼠基因組中的一個字母，就會復(fù)制我們在人類變異中觀察到的情況，”Efeyan繼續(xù)說道。

與細(xì)胞“吃”什么有關(guān)

這種變異存在于一個參與信號通路的基因中，該信號通路告訴細(xì)胞哪些營養(yǎng)物質(zhì)是可用的。為什么一個小的基因變化會影響苗條的趨勢，現(xiàn)在需要研究。        

Nerea Deleyto補充說，未來的目標(biāo)是“更好地理解這種遺傳變異影響的分子基礎(chǔ)，即細(xì)胞在生物化學(xué)上發(fā)生了什么。我們需要改進(jìn)遺傳工具，以分析這種變異的功能后果在生物體中是重要的，例如在脂肪發(fā)育過程中。”

這一發(fā)現(xiàn)也為其他科學(xué)領(lǐng)域提出了問題，例如，是什么樣的進(jìn)化壓力有利于這種變異的選擇，以及它是何時發(fā)生的。

參考:Folliculin-interacting protein FNIP2 impacts on overweight and obesity through a polymorphism in a conserved 3