肥胖作為一種慢性促炎疾病，與2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖現(xiàn)在是公共健康的一個(gè)主要問(wèn)題。

巨噬細(xì)胞在肥胖的發(fā)展中起著重要的作用。最近的研究表明，脂肪組織巨噬細(xì)胞對(duì)脂肪的攝入有反應(yīng)，并以旁分泌的方式調(diào)節(jié)脂肪的儲(chǔ)存。巨噬細(xì)胞不再只是一個(gè)“玩家”，而是肥胖發(fā)展的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

越來(lái)越多的證據(jù)表明，核受體過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ (PPARγ)在脂肪組織的發(fā)育和重塑中起主導(dǎo)作用。一方面，PPARγ在脂肪細(xì)胞中高度表達(dá)，是脂肪細(xì)胞分化和功能的主要調(diào)節(jié)因子。另一方面，PPARγ在巨噬細(xì)胞中具有抗炎作用，巨噬細(xì)胞中PPARγ缺失會(huì)損害脂質(zhì)代謝。盡管越來(lái)越多的證據(jù)表明PPARγ與巨噬細(xì)胞和脂代謝密切相關(guān)，但巨噬細(xì)胞中PPARγ的翻譯后修飾如何調(diào)節(jié)脂肪代謝仍是未知的。

在最近研究中，哥倫比亞大學(xué)的李強(qiáng)小組揭示了巨噬細(xì)胞PPARγ乙?；趽p害脂肪組織功能中的新作用。

他們構(gòu)建了一種小鼠系，表達(dá)巨噬細(xì)胞特異性的PPARγ的組成型乙酰化模擬形式(K293Q^{液氧/液氧}: LysMcre， mK293Q)系統(tǒng)分析PPARγ乙?；诰奘杉?xì)胞中的作用在體外而且在活的有機(jī)體內(nèi)． 在高脂飲食(HFD)條件下，mK293Q小鼠附睪白色脂肪組織(eWAT)中m1樣巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增加，巨噬細(xì)胞M2極化顯著降低，部分是通過(guò)mcp1介導(dǎo)的機(jī)制。代謝和表型分析顯示，巨噬細(xì)胞PPARγ乙酰化降低了能量消耗，加劇了HFD期間的體重和脂肪積累，損害了胰島素敏感性和葡萄糖耐量。進(jìn)一步檢測(cè)mK293Q小鼠血漿中的代謝指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素和脂素這兩種調(diào)節(jié)全身胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵脂肪分泌因子表達(dá)下降，eWAT中與脂肪細(xì)胞功能相關(guān)的基因表達(dá)受損，以及脂代謝的全面受損。值得注意的是，mK293Q小鼠的脂肪組織表現(xiàn)出嚴(yán)重的纖維化。因此，巨噬細(xì)胞中的PPARγ乙?；龠M(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致脂肪纖維化和功能障礙，并加重肝臟脂肪變性。

PPARγ合成激活劑噻唑烷二酮(TZDs)是一類重要的抗糖尿病藥物，可抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，緩解脂肪組織炎癥在活的有機(jī)體內(nèi)． 本研究采用TZD藥物羅格列酮(Rosi)對(duì)HFD喂養(yǎng)后的mK293Q小鼠進(jìn)行治療。結(jié)果表明，雖然Rosi能在一定程度上挽救mK293Q小鼠的胰島素抵抗和糖耐量受損，但eWAT對(duì)TZD藥物的反應(yīng)受到影響。巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥和抗炎因子表達(dá)、脂肪細(xì)胞功能基因表達(dá)未完全恢復(fù)。綜上所述，巨噬細(xì)胞中的PPARγ去乙酰化對(duì)于內(nèi)臟脂肪的重塑和功能改善至關(guān)重要。

綜上所述，本研究首次探討了巨噬細(xì)胞PPARγ乙?；跊Q定脂肪組織重塑中的作用，為脂肪組織中PPARγ乙?；閷?dǎo)的多細(xì)胞串話提供了一種新的機(jī)制。

文章標(biāo)題

巨噬細(xì)胞PPARγ乙酰化促進(jìn)肥胖患者內(nèi)臟脂肪變性