肥胖作為一種慢性促炎疾病，與2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖現(xiàn)在是公共健康的一個主要問題。

巨噬細胞在肥胖的發(fā)展中起著重要的作用。最近的研究表明，脂肪組織巨噬細胞對脂肪的攝入有反應，并以旁分泌的方式調(diào)節(jié)脂肪的儲存。巨噬細胞不再只是一個“玩家”，而是肥胖發(fā)展的“罪魁禍首”。

越來越多的證據(jù)表明，核受體過氧化物酶體增殖激活受體γ (PPARγ)在脂肪組織的發(fā)育和重塑中起主導作用。一方面，PPARγ在脂肪細胞中高度表達，是脂肪細胞分化和功能的主要調(diào)節(jié)因子。另一方面，PPARγ在巨噬細胞中具有抗炎作用，巨噬細胞中PPARγ缺失會損害脂質(zhì)代謝。盡管越來越多的證據(jù)表明PPARγ與巨噬細胞和脂代謝密切相關(guān)，但巨噬細胞中PPARγ的翻譯后修飾如何調(diào)節(jié)脂肪代謝仍是未知的。

在最近研究中，哥倫比亞大學的李強小組揭示了巨噬細胞PPARγ乙?；趽p害脂肪組織功能中的新作用。

他們構(gòu)建了一種小鼠系，表達巨噬細胞特異性的PPARγ的組成型乙?；M形式(K293Q^{液氧/液氧}: LysMcre， mK293Q)系統(tǒng)分析PPARγ乙酰化在巨噬細胞中的作用在體外而且在活的有機體內(nèi)． 在高脂飲食(HFD)條件下，mK293Q小鼠附睪白色脂肪組織(eWAT)中m1樣巨噬細胞浸潤顯著增加，巨噬細胞M2極化顯著降低，部分是通過mcp1介導的機制。代謝和表型分析顯示，巨噬細胞PPARγ乙酰化降低了能量消耗，加劇了HFD期間的體重和脂肪積累，損害了胰島素敏感性和葡萄糖耐量。進一步檢測mK293Q小鼠血漿中的代謝指標，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素和脂素這兩種調(diào)節(jié)全身胰島素敏感性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵脂肪分泌因子表達下降，eWAT中與脂肪細胞功能相關(guān)的基因表達受損，以及脂代謝的全面受損。值得注意的是，mK293Q小鼠的脂肪組織表現(xiàn)出嚴重的纖維化。因此，巨噬細胞中的PPARγ乙?；龠M巨噬細胞浸潤，導致脂肪纖維化和功能障礙，并加重肝臟脂肪變性。

PPARγ合成激活劑噻唑烷二酮(TZDs)是一類重要的抗糖尿病藥物，可抑制巨噬細胞的炎癥反應，緩解脂肪組織炎癥在活的有機體內(nèi)． 本研究采用TZD藥物羅格列酮(Rosi)對HFD喂養(yǎng)后的mK293Q小鼠進行治療。結(jié)果表明，雖然Rosi能在一定程度上挽救mK293Q小鼠的胰島素抵抗和糖耐量受損，但eWAT對TZD藥物的反應受到影響。巨噬細胞浸潤、炎癥和抗炎因子表達、脂肪細胞功能基因表達未完全恢復。綜上所述，巨噬細胞中的PPARγ去乙?；瘜τ趦?nèi)臟脂肪的重塑和功能改善至關(guān)重要。

綜上所述，本研究首次探討了巨噬細胞PPARγ乙?；跊Q定脂肪組織重塑中的作用，為脂肪組織中PPARγ乙?；閷У亩嗉毎捥峁┝艘环N新的機制。

文章標題

巨噬細胞PPARγ乙?；龠M肥胖患者內(nèi)臟脂肪變性