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2022年12月12日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)RAS GTP酶家族抑制劑 adagrasib 用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)試驗(yàn)確定患有KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的成年患者，這些患者先前至少接受了一次全身性治療。

FDA還批準(zhǔn)therascreen KRAS RGQ PCR 試劑盒和Agilent Resolution ctDx FIRST assay用于其輔助診斷，前者用于檢測(cè)組織標(biāo)本，后者用于檢測(cè)血漿標(biāo)本。如果在血漿標(biāo)本中沒(méi)有檢測(cè)到突變，則應(yīng)檢測(cè)腫瘤組織。

FDA的批準(zhǔn)是基于adagrasib的多中心、單臂KRYSTAL-1試驗(yàn)結(jié)果。研究人員在112例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC和KRASG12C突變患者中評(píng)估了adagrasib的療效，這些患者在鉑類藥物化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。受試者每日兩次口服600 mg adagrasib，直至疾病惡化或出現(xiàn)不可接受的毒性。

研究者報(bào)告客觀緩解率為43%（95%CI，34%,53%），中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.5個(gè)月(95%CI，6.2,13.8)。

至少20%接受adagrasib治療的患者發(fā)生常見(jiàn)不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、疲勞、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、腎損傷、呼吸困難、水腫、食欲下降、咳嗽、肺炎、頭暈、便秘、腹痛和QTc間期延長(zhǎng)。

常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常發(fā)生在25%的患者中，包括淋巴細(xì)胞減少、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、鈉減少、血紅蛋白減少、肌酐增加、白蛋白減少等。

adagrasib是第二款獲批的靶向KRAS突變的藥物，第一款為2021年5月獲得FDA批準(zhǔn)的sotorasib (Lumakras)，該批準(zhǔn)當(dāng)時(shí)被視為治療該類患者里程碑式的進(jìn)展。

參考資料：

1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc.

2.Adagrasib (Krazati) Approved for KRAS-Mutated NSCLC - Medscape - Dec 13, 2022.

3.FDA approves adagrasib for certain adults with non-small cell lung cancer-healio-December 13, 2022.