鐵在血紅蛋白生成中起主要作用，缺鐵是非透析慢性腎臟病（ND-CKD）患者并發(fā)貧血的常見(jiàn)原因，但缺鐵原因可能是多樣的，例如尿毒癥相關(guān)血小板功能障礙所致慢性出血，膳食鐵吸收受影響等。慢性炎癥也在鐵的代謝過(guò)程中扮演著重要角色，通過(guò)影響鐵調(diào)素水平，導(dǎo)致胃腸道鐵吸收減少和鐵儲(chǔ)備下降，繼而阻礙了紅細(xì)胞生成，使血清鐵蛋白水平升高。

ND-CKD患者可通過(guò)口服或靜脈途徑補(bǔ)鐵，但過(guò)量的靜脈補(bǔ)鐵可能會(huì)增加游離鐵含量，導(dǎo)致細(xì)菌加速生長(zhǎng)和毒力增加（鐵是微生物必需的微量元素）。并且還會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，產(chǎn)生氧化應(yīng)激導(dǎo)致單核細(xì)胞黏附能力增強(qiáng)，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，由此可見(jiàn)靜脈補(bǔ)鐵過(guò)量會(huì)對(duì)患者造成不良影響。此外，靜脈補(bǔ)鐵對(duì)患者住院率、感染率、死亡率等指標(biāo)的影響在既往研究結(jié)果中并不一致。

來(lái)自科威特的Ali AlSahow等人開(kāi)展了一項(xiàng)回顧性研究，旨在評(píng)估對(duì)于CKD3-5期非透析患者，靜脈補(bǔ)鐵是否會(huì)產(chǎn)生不良臨床影響。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對(duì)于CKD 3-5期非透析患者，靜脈補(bǔ)鐵可顯著提升患者血紅蛋白水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，與此同時(shí)，靜脈補(bǔ)鐵治療后12個(gè)月后，相較于CKD 3期非透析患者，晚期CKD患者（CKD5期）的住院風(fēng)險(xiǎn)和感染風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加。

研究方法

研究納入了2013年1月1日至2018年1月1日期間，在科威特三個(gè)公立醫(yī)院接受靜脈補(bǔ)鐵治療的CKD3-5期非透析患者，根據(jù)腎臟功能，將患者分成三組：第1組，30≤eGFR≤59 ml/min/1.73m²；第2組，15≤eGFR≤29 ml/min/1.73m²；第3組，eGFR＜15 ml/min/1.73m²，且尚未接受透析治療的患者。隨訪12月，主要終點(diǎn)為全因住院率、感染相關(guān)住院率、靜脈補(bǔ)鐵治療后12月內(nèi)eGFR下降幅度。

研究結(jié)果

研究共納入738例患者，第1組289例（39%）、第2組270例（37%）和第3組179例（24%）。中位隨訪時(shí)間為79個(gè)月（IQR 55-108），3組患者性別組成均為女性占優(yōu)，第1組患者最為年輕，平均年齡55.3歲。

患者基線特征

32%的患者正接受RAAS阻滯劑治療，以第1組患者居多，52%的患者接受紅細(xì)胞生成素刺激劑治療，以第3組最多。76.6%的患者接受蔗糖鐵治療，23.4%的患者使用羧麥芽糖鐵。

94%的患者合并有高血壓，65%的患者合并有糖尿病。第3組患者基線血紅蛋白平均值最低，為99.4g/L。所有患者的平均初始轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）為16.2%。

靜脈補(bǔ)鐵顯著提升患者血紅蛋白和TSAT

比較基線和靜脈補(bǔ)鐵12月后的血紅蛋白和TSAT發(fā)現(xiàn)，靜脈補(bǔ)鐵后，全部3組患者的血紅蛋白平均值和TSAT平均值均顯著升高（P均＜0.001）。

表1.3組患者血紅蛋白/TSAT比較（校正年齡、性別、合并癥和總鐵劑量后）

靜脈補(bǔ)鐵12個(gè)月后，CKD 5期患者住院和感染風(fēng)險(xiǎn)大幅上升

3組患者中，CKD5期患者的全因住院率（45.8%）最高（P＜0.001），其次是CKD4期組（33%），最低是CKD3期組（19.7%）。感染相關(guān)住院率（胸部感染/尿路感染/糖尿病足）同樣是CKD5期組最高（27.4%，P＜0.001），CKD4期組其次（18%），CKD3期組最低（12%）。

CKD5期患者接受靜脈補(bǔ)鐵治療12個(gè)月后，其住院風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)CKD3期患者大幅上升（aOR，2.12；95%Cl，1.32，3.41；P=0.002），同樣感染風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)CKD3期患者也顯著上升（aOR，2.02；95%Cl，1.15，3.55；P=0.014）。

討論

研究期間未觀察到患者死亡，但觀察到31%的患者需要接受住院治療，主要因?yàn)榉歉腥驹颍?2%），其中使用RAAS阻滯劑的患者住院可能性相對(duì)較小。需要指出的是，較高的住院率可能還受到了較低的基線eGFR、較低的血紅蛋白水平和共病的影響。

關(guān)于靜脈補(bǔ)鐵治療對(duì)ND-CKD患者eGFR的影響，相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，口服和靜脈注射補(bǔ)鐵對(duì)患者eGFR的影響相似，但亞洲人群的全國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)分析研究結(jié)果顯示，靜脈補(bǔ)鐵與快速進(jìn)展為終末期腎病的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在本研究中，三組患者的eGFR下降雖然很小，但仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究結(jié)論

本研究表明，CKD 3-5非透析患者靜脈補(bǔ)鐵可有效改善患者血紅蛋白和TSAT水平。靜脈補(bǔ)鐵后患者住院率上升似乎與患者較低的eGFR水平和身體狀況（吸煙、血脂異常和基線時(shí)的低血紅蛋白水平）有關(guān)，而與靜脈補(bǔ)鐵無(wú)關(guān)。此外，與未使用RAAS阻斷劑的患者相比，使用RAAS阻滯劑的患者住院率更低。靜脈補(bǔ)鐵與患者死亡率增加無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

參考文獻(xiàn)：

1.AlSahow A, et al. Safety of Intravenous Iron in CKD Stage 3-5 Patients Not on Dialysis: A Retrospective Cohort Study. Can J Kidney Health Dis. 2022 Oct 28;9:20543581221130685.