李小龍 (1940年11月27日－1973年7月20日），是功夫片的開創(chuàng)者、世界武道變革先驅(qū)者、著名功夫影星。他32歲時在香港逝世，醫(yī)院公布的死因為腦水腫。然而，李小龍的真正死因卻眾說紛紜，許多人猜測李小龍死于暗殺、中暑、藥物濫用等情況，但都未被證實。

2022年12月發(fā)表在Clinical Kidney Journal上的一篇文章表示，李小龍的死因可能與腎內(nèi)科醫(yī)師常見的低鈉血癥密切相關(guān)?；诠_信息，部分腎內(nèi)科專家認(rèn)為，李小龍的腎臟無法排出多余水分，從而導(dǎo)致腦水腫及死亡。該文章首先回顧了李小龍的生活與工作，發(fā)現(xiàn)李小龍具有多種低鈉血癥的危險因素，包括長期攝入大量液體、服用藥物、既往有急性腎損傷（AKI）史和運動史。因年代久遠(yuǎn)，且沒有辦法再次進(jìn)行尸檢，因此本文并未確定李小龍一定死于低鈉血癥。然而，與其他假說相比，低鈉血癥或是李小龍死亡最合理的死因。其次，文章總結(jié)了低鈉血癥的風(fēng)險因素，以期避免更多患者發(fā)生低鈉血癥。

一、抽絲剝繭，捉真兇

學(xué)者收集了大量中文、英文媒體報道和李小龍親朋好友的回憶后，為我們揭示了李小龍去世當(dāng)日的細(xì)節(jié)與疑點。

李小龍去世的當(dāng)日，曾服用過大麻，在喝水后出現(xiàn)頭暈和頭痛。同伴見狀自行給予李小龍一片阿司匹林以緩解其頭痛和頭暈癥狀。服用阿司匹林后，李小龍便獨自去臥室休息。數(shù)小時后，李小龍的朋友發(fā)現(xiàn)他昏迷不醒，隨即送至醫(yī)院，經(jīng)搶救無效死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)，李小龍大腦重1575g，而正常大腦僅1400g。此外，李小龍胃部還有未消化的大麻。當(dāng)時，官方公布的死因是阿司匹林過敏導(dǎo)致的腦水腫。

然而，官方認(rèn)定的死因卻充滿疑問。首先，李小龍身體健康，而且曾經(jīng)服用過阿司匹林。其次，當(dāng)日李小龍并未服用過量的阿司匹林。因此，許多人認(rèn)為阿司匹林過敏并非“真兇”，從1973年至今李小龍的真正死因假說層出不窮，然而沒有一種假說可使眾人信服（表1）。

表1 李小龍的官方與推測死因

專家認(rèn)為，腦水腫和患者在數(shù)小時內(nèi)死亡是李小龍死亡的2項最基本特征。其中引起腦水腫的情況有以下4種：①血腦屏障破裂，如腫瘤；②感染，如細(xì)菌或病毒感染所致；③腦損傷，如卒中或外傷；④滲透性水腫，如低鈉血癥。前3種情況并未在李小龍身上出現(xiàn)明顯指征或與尸檢報告沖突。專家在結(jié)合李小龍在數(shù)小時內(nèi)死亡、以及李小龍家人與醫(yī)生的回憶后，專家認(rèn)為低鈉血癥相關(guān)的腦水腫是李小龍的真正死因。

血漿滲透壓的調(diào)節(jié)與下丘腦密切相關(guān)。在健康人群中，若血鈉水平升高，則下丘腦將釋放血漿抗利尿激素（ADH），使人口渴，促進(jìn)飲水，同時，ADH會使尿量減少（圖1 A）。相反，當(dāng)血鈉水平降低時，ADH水平下降，尿量增多（圖1 B）。發(fā)生低鈉血癥是罕見的，除非飲水速率明顯大于排泄率，或腎臟無法清除多余水分。無獨有偶，近期一位參加了飲水大賽的Jennifer Strange女士，在3h內(nèi)攝入了6~7L水，結(jié)果出現(xiàn)了低鈉血癥后死亡（表2）。除此以外，服用大麻、使用阿片類藥物、抗癲癇藥物、運動可增加飲水量，而利尿劑（排鈉）、非甾體抗炎藥、運動、低腎小球濾過率（GFR）、溶質(zhì)攝入量低和酒精則可導(dǎo)致尿液異常（圖1 C）。

圖1 ADH系統(tǒng)與人體體液平衡

表2 李小龍與Jennifer Strange病例的癥狀對比

備注：Jennifer Strange參加了一場飲水比賽，在3h喝下了6~7L水后，因低鈉血癥死亡。該比賽的其他參賽者有嘔吐癥狀。

回到李小龍這個案例，不難發(fā)現(xiàn)李小龍既往有腦水腫發(fā)作史。1973年5月10日（死亡前2個月），李小龍在香港工作時出現(xiàn)虛弱、無法行走和嘔吐的癥狀。送醫(yī)后，被診斷為腦水腫，并接受甘露醇治療。隨后，李小龍去美國接受全面檢查。當(dāng)時，對李小龍進(jìn)行全面檢查的Karpman博士回憶道，1973年5月10日，李小龍在香港醫(yī)院血尿素氮（BUN）的檢查結(jié)果為92mg/dL，但5月25日，在美國的檢查結(jié)果卻正常，提示李小龍可能發(fā)生過AKI。此外，神經(jīng)科醫(yī)師提示，李小龍有特發(fā)性癲癇，并一直服用苯妥英鈉。

其次，李小龍長期的飲食習(xí)慣可能影響其身體健康。據(jù)李小龍妻子Linda回憶，李小龍長期食用流質(zhì)飲食（胡蘿卜與蘋果汁），一旦感到頭暈或不適后就會喝水。李小龍死亡當(dāng)日飲水頻次和飲水量均較高。李小龍的私人醫(yī)生也提到，李小龍在死亡前幾個月，飲酒量有所增加。并且固體飲食較少，多食用流質(zhì)飲食，甚至在最后的幾個月里，已經(jīng)不再食用固體飲食，僅靠胡蘿卜與蘋果汁度日。當(dāng)與李小龍討論改善飲食模式時，李小龍卻稱這是為了工作，拒絕嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑。

最后，李小龍服用多種藥物，包括利尿劑、苯妥英鈉和非甾體抗炎藥。在李小龍服用的藥物中，抗癲癇藥、阿片類藥物以及非甾體抗炎藥都可能導(dǎo)致低鈉血癥，但是李小龍并未對此提高警惕，偶爾會同時服用上述藥品。

綜上所述，專家們認(rèn)為李小龍可能死于低鈉血癥的三大原因是：

①長期飲水量/攝入液體過多；

②死亡當(dāng)日服用大麻，導(dǎo)致嚴(yán)重口渴（證據(jù)：當(dāng)日喝水非常頻繁，尸檢發(fā)現(xiàn)大麻）；

③李小龍長期使用多種可能影響ADH分泌的藥物，并在死前2個月發(fā)生過AKI。

二、事預(yù)則立，疾亦同

為了防止李小龍的悲劇再度出現(xiàn)，使更多民眾避免發(fā)生低鈉血癥。專家們總結(jié)了導(dǎo)致低鈉血癥的病理機(jī)制與風(fēng)險因素，并總結(jié)于表3。除表3明確的風(fēng)險因素外，運動、腦性鹽耗綜合征、V2受體異常導(dǎo)致的尿液稀釋異常也可能引發(fā)低鈉血癥。

表3 導(dǎo)致低鈉血癥的病理機(jī)制與風(fēng)險因素

備注：與李小龍死亡有關(guān)的風(fēng)險因素已用藍(lán)字標(biāo)識

專家認(rèn)為，應(yīng)避免以上風(fēng)險因素，或?qū)τ幸陨巷L(fēng)險因素的人群進(jìn)行血鈉水平監(jiān)測，以避免低鈉血癥。最后，低鈉血癥診斷和治療的專家建議可見：“低鈉血癥怎么辦？這9條專家建議請收好！”一文。

參考文獻(xiàn)：

1. Villalvazo P, Fernandez-Prado R, Ni?o MDS, et al. Who killed Bruce Lee? The hyponatraemia hypothesis. Clin Kidney J. 2022 Mar 10;15(12):2169-2176.