在兒童和青少年腎臟移植(KTR)或接受免疫抑制治療的慢性腎臟病(CKD)患者中，關(guān)于接種新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)mRNA疫苗對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）變異株Omicron BA.1的體液免疫反應(yīng)數(shù)據(jù)鮮有報道。7項青少年研究（包括146例KTR）顯示，血清陽性率在44%-86%之間，并沒有報告關(guān)于SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力數(shù)據(jù)。

2022年11月21日，Pediatr Nephrol.發(fā)表了一項研究，旨在評估接受免疫抑制治療的兒童和青少年CKD患者接種COVID-19 mRNA疫苗后SARS-CoV-2 Omicron BA.1的體液免疫反應(yīng)以及中和效力。研究發(fā)現(xiàn)，接受免疫抑制治療的兒童和青少年KTR或CKD患者在接種COVID-19 mRNA疫苗后的體液免疫反應(yīng)較弱；在接受免疫抑制治療的兒童和青少年KTR或CKD患者中，只有很少一部分具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。

研究方法

這項來自德國的雙中心回顧性、觀察性隊列研究，旨在評估德國海德堡和科隆大學(xué)兒童醫(yī)院兒童和青少年KTR或CKD患者接種COVID-19 mRNA疫苗后SARS-CoV-2 Omicron BA.1的體液免疫反應(yīng)以及中和效力。

 

研究結(jié)果

患者特征

在2021年4月至2022年4月期間，研究共入組了123例患者。最終共有123例患者納入分析（45名女性，36.6%），中位年齡為14.1歲（5-30歲）。5-11歲患者組為43例（35.0%），中位年齡為8.5歲（7-10歲），COVID-19 mRNA疫苗劑量為10μg。12-17歲患者組為47例（38.2%），中位年齡為15.0歲（13-16歲），COVID-19 mRNA疫苗劑量為30μg。18歲以上患者組為33例，中位年齡為20.4歲（19-23歲），其中，30例患者的COVID-19 mRNA疫苗劑量為30μg。

接種COVID-19 mRNA疫苗后的體液免疫反應(yīng)

88例患者（71.5%）在接種2劑COVID-19 mRNA疫苗后，檢測到SARS-CoV-2抗S1-RBD抗體反應(yīng)陽性。第2劑疫苗接種和血液采樣之間的時間間隔在有無抗體患者之間無顯著差異[34.5天(22.0–65.5天) vs. 31.0天(20.5–42.5天)，P = 0.473]。在體液免疫反應(yīng)方面，接受免疫抑制治療的KTR組及CKD組和未接受免疫抑制治療CKD組差異顯著(P=0.008)。在77例KTR中，48例（62.3%）有抗體；在26例接受免疫抑制治療CKD患者中，21例（80.8%）有抗體；在20例未接受免疫抑制治療CKD患者中，19例（95%）有抗體。和未接受免疫抑制治療的CKD組相比，KTR組的抗S1-RBD抗體水平低9倍(P<0.001)(圖1)。在體液免疫反應(yīng)方面，接受10μg疫苗的患者和接受30μg疫苗的患者無明顯差異。與未接受免疫抑制治療的CKD患者相比，接受兩種(OR 9.24；95%CI 1.61–175.7)、三種以及三種以上(OR 17.07；95%CI 2.91–328.0)免疫抑制劑治療是無體液免疫反應(yīng)的獨立危險因素（圖1）。

 

圖1. 接受免疫抑制治療的KTR組及CKD組和未接受免疫抑制治療CKD組的抗體水平比較(1a)、接受不同數(shù)量免疫抑制劑治療患者的體液免疫反應(yīng)（1b）

 

KTR亞組分析

KTR組亞組分析顯示，血清轉(zhuǎn)換率以及抗體水平在不同年齡組之間差異不大；女性患者無體液免疫反應(yīng)風(fēng)險增加3.11倍(95%CI 1.05-10.0，P=0.046）；eGFR≤60ml/min/1.73m²的患者無體液免疫反應(yīng)風(fēng)險增加了3.44倍(95%CI 1.16–11.4，P=0.032)。同時，不同的免疫抑制治療方案也是無體液免疫反應(yīng)的獨立危險因素(P=0.041)。

接種第3劑疫苗影響KTR體液免疫反應(yīng)

15例接種第2劑疫苗后體液免疫無反應(yīng)患者接種了第3劑疫苗，其中8例患者(53.3%)產(chǎn)生了體液免疫反應(yīng)，但體液免疫反應(yīng)的幅度低于接種2劑疫苗后產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)的患者。

SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力

34例BAU≥100/ml的患者進行中和效力測定，僅有10例(29.4%)具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。其中包括KTR4例，接受免疫抑制治療的CKD患者3例以及未接受免疫抑制治療CKD患者3例具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力（圖2）。在＞1411BAU/ml的患者中，50%的患者具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力；在＜1411BAU/ml的患者中，11%的患者具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力；兩組的相對中和滴度具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.012)（圖2）。

圖2. SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力測定

 

研究結(jié)論

接受免疫抑制治療的兒童和青少年KTR或CKD患者在接種COVID-19 mRNA疫苗后的體液免疫反應(yīng)較弱。接種較低劑量疫苗的兒童和接種較高劑量疫苗的青少年的體液免疫反應(yīng)水平相當(dāng)。接種疫苗后無體液免疫反應(yīng)的危險因素包括性別、eGFR水平、免疫抑制治療方案。在接受免疫抑制治療的兒童和青少年KTR或CKD患者中，只有很少一部分具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。

參考文獻：

Stich M, Di Cristanziano V, T?nshoff B, et al. Humoral immune response and live-virus neutralization of the SARS-CoV-2 omicron (BA.1) variant after COVID-19 mRNA vaccination in children and young adults with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2022 Nov 21:1–14. doi: 10.1007/s00467-022-05806-9.