慢性腎臟疾病(CKD)的危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病以及代謝異常等?；加懈哐獕?、糖尿病以及代謝異常等疾病的患者往往存在多重用藥現(xiàn)象。一項(xiàng)觀察性研究表明，在中年CKD患者中，多重用藥與腎功能不全、心血管疾病的進(jìn)展以及死亡率增加有關(guān)。

迄今為止，評估多重用藥和CKD發(fā)生率的相關(guān)性研究較少。12月27日，Clin Exp Nephrol.發(fā)表了一項(xiàng)研究，旨在評估多重用藥和CKD發(fā)生率之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，在CKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者中，用藥總數(shù)增加和CKD以及心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加具有相關(guān)性。

研究方法

日本福島隊(duì)列研究是一項(xiàng)前瞻性研究，旨在評估在福島醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院接受腎臟病學(xué)或糖尿病學(xué)專家治療的門診患者的特征和不良結(jié)局（CKD、心血管事件以及死亡）之間的相關(guān)性。在2012年6月至2014年7月間，入組了2724名患者,所有患者被分為三組：非多重用藥組（0-4種藥物）、多重用藥組（5-9種藥物）、超多用藥組（≥10種藥物）。主要結(jié)局是CKD的發(fā)生，次要結(jié)局是心血管事件的發(fā)生，包括致死性或非致死性心肌梗死、心絞痛、因心力衰竭住院、心律失常、腦血管疾病、慢性動(dòng)脈硬化閉塞癥、需要治療的主動(dòng)脈疾病和猝死。

研究結(jié)果

患者用藥情況

最終納入分析的患者49%為男性，中位年齡為62歲，中位腎小球?yàn)V過率(eGFR)為75.4ml/min/1.73m²，76%的患者有高血壓，55%的患者有糖尿病，66%的患者有血脂異常。用藥總數(shù)的中位數(shù)為5種，506名(41%)患者存在多重用藥，250名(20%)患者存在超多用藥。年齡更大以及體重指數(shù)更高患者的用藥總數(shù)也越多。此外，高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙史和心血管疾病史的患病率隨著藥物治療數(shù)量的增加而顯著增加，但eGFR并無明顯差異。

超過65%的多重用藥以及超多用藥患者接受了降壓藥物治療，其中血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)最常見，其次是鈣通道阻滯劑(CCB)和β受體阻滯劑。50%以上患者使用了降血糖以及降血脂藥物。約40%超多用藥患者使用了質(zhì)子泵抑制劑（圖1）。

圖1. 患者用藥情況

多重用藥患者CKD和心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加

在4.5年的中位觀察期內(nèi)，288名患者進(jìn)展為CKD。和非多重用藥患者相比，多重用藥以及超多用藥患者的CKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[HR:1.07（95%CI 0.80–1.43）和1.41（95%CI 1.01–1.99）]。此外，使用限制性立方樣條函數(shù)分析后，觀察到相同趨勢（圖2）。

在心血管事件方面，67名患者在隨訪期間發(fā)生心血管事件。超多用藥患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。多重用藥和超多用藥患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.37（95%CI 0.67-2.76）和2.24（95%CI 1.05-4.78）。此外，使用限制性立方樣條函數(shù)分析后，觀察到相同趨勢（圖3）。

圖2. CKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

圖3. 心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

研究結(jié)論

這項(xiàng)來自日本福島的前瞻性隊(duì)列研究提供了縱向證據(jù)，表明在CKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的患者中，用藥總數(shù)增加和CKD以及心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。未來需要進(jìn)一步的研究去證明用藥總數(shù)減少是否有助于降低CKD以及心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

Kimura H, Tanaka K, Saito H, et al. Association of polypharmacy with incidence of CKD: a retrospective cohort study. Clin Exp Nephrol. 2022 Dec 27. doi: 10.1007/s10157-022-02306-w.