眾所周知，2型糖尿病（T2DM）患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥為慢性腎臟病（CKD）。那么，臨床上有沒(méi)有簡(jiǎn)單、易行的方法來(lái)幫助醫(yī)師判斷哪些T2DM患者容易新發(fā)CKD呢？

2022年10月30日，Obesity發(fā)布了韓國(guó)仁荷大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于腹性肥胖合并骨骼肌量偏低的T2DM患者而言，其新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)較高。若T2DM患者僅合并骨骼肌量偏低，則其新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)與其他T2DM患者無(wú)顯著差異。

研究設(shè)計(jì)

這是一項(xiàng)回顧性縱向隊(duì)列研究，旨在評(píng)估骨骼肌量與（T2DM）患者新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。入組患者為首爾地區(qū)，腎功能正常的（T2DM）患者。在基線時(shí)，排除了估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≤60ml/min/1.73㎡ 或青少年患者。

本研究中CKD的定義為eGFR＜60ml/min/1.73㎡，而骨骼肌含量的測(cè)定方法為生物電阻抗。本研究中腹性肥胖的定義為男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm。本研究中單純性肥胖的定義為身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25kg/㎡。

研究結(jié)果

總計(jì)3123例患者入組研究，根據(jù)骨骼肌量對(duì)患者進(jìn)行三分位分組（T1[骨骼肌含量最低]：n = 1042；T2: n = 1039；T3[骨骼肌含量最高]：n =1042）。入組患者的平均年齡是56.9±10歲，平均的T2DM病史為7.4±6.8歲?？偟膩?lái)說(shuō)，與T2或T3組的患者相比，T1組患者的年齡更大、糖尿病病程更短， BMI、腰圍、血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）、超敏C反應(yīng)蛋白和血脂等指標(biāo)都較高，而血漿葡萄糖線性下降的斜率（KITT）則較低（P＜0.05）。此外，相較于T2（91.3±14.7ml/min/1.73㎡）和T3組（92.0±15.8 ml/min/1.73㎡），T1組患者的eGFR（89.2±15.2 ml/min/1.73㎡）顯著較低（P＜0.001）。

隨訪8.9±3.5年后，530例（17.0%）患者進(jìn)展為CKD患者。其中，T1組244例（23.4%）患者進(jìn)展為CKD，T2組170例（16.4%），T3組116例（11.1%），T1組進(jìn)展為CKD的患者明顯更多（P ＜0.001）。值得注意的是，校正患者年齡、性別、生活習(xí)慣、血壓、糖尿病史后，T1組患者進(jìn)展為CKD的風(fēng)險(xiǎn)與其他組相比不再顯著（P = 0.600）。

然而，在校正年齡、性別、生活習(xí)慣、血壓、糖尿病史以及BMI后，與腰圍較小且骨骼肌正常的患者相比，骨骼肌含量較低合并腹性肥胖（腰圍具體值：男性96.1±5.8cm之間，女性91.6±5.8cm之間）的患者發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)增高了77%（HR = 1.77;95% CI,1.24~2.51；P＜0.001）。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、性別、生活習(xí)慣、血壓、糖尿病史以及腰圍后，與BMI正常且骨骼肌正常的患者相比，骨骼肌含量較低合并單純肥胖患者的新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異（P = 0.507）。

討論

這項(xiàng)研究表明，對(duì)于T2DM患者而言，腹性肥胖合并骨骼肌含量較低是新發(fā)CKD的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，單純肥胖或僅骨骼肌含量較低的患者并沒(méi)有表現(xiàn)出更高的新發(fā)CKD風(fēng)險(xiǎn)。

既往研究提示，在一般人群中， CKD與骨骼肌肉含量存在關(guān)聯(lián)，但在不同人群中有一定差異。美國(guó)的一項(xiàng)人群研究顯示，隨著eGFR下降，患者骨骼肌肉含量會(huì)逐漸下降，然而在校正年齡和其他臨床危險(xiǎn)因素后，eGFR與肌肉含量之間的關(guān)系變得不顯著。韓國(guó)人群研究也有類似結(jié)果，骨骼肌肉含量與CKD分期呈負(fù)相關(guān)，并且，在校正臨床危險(xiǎn)因素后，上述關(guān)聯(lián)在男性中仍然顯著。中國(guó)的研究則發(fā)現(xiàn)，（T2DM）男性和女性患者的eGFR與肌肉含量之間無(wú)相關(guān)性。日本研究發(fā)現(xiàn)，隨訪3.6年后，男性肌少癥患者的腎功能快速下降風(fēng)險(xiǎn)較高。這些研究差異可能與肌少癥的定義、肌肉含量檢測(cè)方法、eGFR檢測(cè)方法乃至種族差異相關(guān)。

一般而言，肌少癥或骨骼肌肉含量降低被認(rèn)為是CKD的并發(fā)癥，與主要心血管不良事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。肌少癥或骨骼肌肉量減少與胰島素敏感性下降和內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，并且隨著肌肉量的不斷減少，胰島素敏感性會(huì)進(jìn)一步降低，從而使胰島素水平不斷升高，高胰島素血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。高胰島素血癥與低度炎癥、內(nèi)皮功能障礙和脂肪因子失衡相關(guān)。然而，在校正了C反應(yīng)蛋白和KITT值后，合并肌少癥、腹性肥胖的（T2DM）患者依然與新發(fā)CKD之間存在顯著相關(guān)性。

總的來(lái)說(shuō)，臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注合并肌少癥或骨骼肌肉含量降低、腹性肥胖的T2DM患者的腎功能，因?yàn)樗麄冃掳l(fā)CKD的風(fēng)險(xiǎn)較高。

參考文獻(xiàn)：

1. Seo DH, Suh YJ, Cho Y, et al. Effect of low skeletal muscle mass and sarcopenic obesity on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. Obesity (Silver Spring). 2022 Oct;30(10):2034-2043.