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發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是由SFTS病毒引起的一種自然疫源性人畜共患病。該病屬于出血熱的一種，主要癥狀是發(fā)熱、血小板減少、白細胞減少和胃腸道癥狀。由于SFTS的病死率高，且目前沒有特異性的治療方法以及疫苗。因此，早期診斷和治療對于SFTS的管理至關(guān)重要。

病原學(xué)和流行病學(xué)

SFTS病毒是由長角血蜱、龜甲鈍齒螨、日本硬蜱和微裂頭蜱攜帶的布尼亞病毒科的一種新型白蛉病毒。目前報道的SFTS病毒共有6種基因型（A-F）。在中國中部和東部，韓國的農(nóng)村地區(qū)，以及日本西部均有SFTS病例報道的記錄。

SFTS主要通過各類蜱蟲叮咬傳播，目前也有通過氣溶膠或接觸感染者血液或其他體液途徑人際傳播和貓狗等寵物-人之間傳播的報道。風(fēng)險人群包括在丘陵、山地、森林等地區(qū)生活、生產(chǎn)的居民和勞動者以及戶外活動的旅游者。SFTS呈現(xiàn)一定的地方性流行性特點，全年均可發(fā)病，4～10月為該病流行期，5～7月為發(fā)病高峰期。

臨床表現(xiàn)

SFTS的潛伏期約為5-14天，可能受到病毒載量和感染入口的影響。蜱蟲叮咬部位通常不會出現(xiàn)焦痂（和恙蟲病鑒別） ，多數(shù)患者有發(fā)熱、胃腸道表現(xiàn)( 如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉) 和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如精神狀態(tài)改變)。體格檢查可有蜱蟲叮咬痕跡、腹股溝淋巴結(jié)腫大及觸痛等陽性體征。

SFTS重癥患者可發(fā)生多器官功能障礙，通常先累及肝臟和心臟，然后是肺、腎臟及胰腺等，甚至發(fā)生暴發(fā)性心肌炎、心功能衰竭、呼吸衰竭、橫紋肌溶解綜合征、胰腺損傷、急性腎功能衰竭等多臟器功能損傷或衰竭。重癥患者可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起病4～5 d即出現(xiàn)進行性神志障礙，發(fā)生腦膜腦炎；還可有出血傾向，表現(xiàn)為黏膜出血和/或彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。

SFTS的不良預(yù)后因素包括高齡、精神狀態(tài)改變、血清乳酸脫氫酶(LDH) 和AST水平升高、活化部分凝血活酶時間(APTT)延長、血清病毒RNA 載量高。

檢查和診斷

多數(shù)SFTS患者的實驗室檢查結(jié)果為血小板減少（重癥患者更低）和白細胞減少伴丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和堿性磷酸酶( ALP) 水平升高和急性腎損傷。胸部X線片檢查結(jié)果可以表現(xiàn)為心臟腫大，伴或不伴心包積液和伴毛玻璃影的斑片狀實變，可將SFTS與恙蟲病早期鑒別，恙蟲病在胸部X線片上以間質(zhì)性肺炎為特征。

SFTS病毒感染的早期診斷非常重要，對于出現(xiàn)發(fā)熱、血小板計數(shù)和白細胞計數(shù)低的患者，臨床醫(yī)生要保持高度警惕。如果患者在流行地區(qū)有蜱蟲叮咬史，則應(yīng)懷疑SFTS。確診SFTS需要從患者各種樣本中分離出SFTS病毒，以及在患者的血液或血清中檢測SFTS病毒的RNA或抗體。間接免疫熒光技術(shù)（IFA） 或酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）可在發(fā)病7天后檢測血清中病毒特異性免疫球蛋白（Ig） M 和IgG，不適用于早期診斷，IgM 抗體陽性、IgG 抗體的血清轉(zhuǎn)化或恢復(fù)期滴度較急性期至少增加4倍可診斷為新發(fā)感染。

確診SFTS需要具備下列之一：（1）病例標本SFTS病毒核酸檢測陽性。（2）病例標本檢測SFTS病毒特異性IgG 抗體陽轉(zhuǎn)或恢復(fù)期抗體水平較急性期4倍以上增高。（3）病例標本分離到SFTS病毒。

治療

SFTS尚無特異性抗病毒治療手段，目前主要以對癥支持治療為主。應(yīng)給予充分的營養(yǎng)支持，保證足量的熱量、蛋白攝入，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。治療過程中根據(jù)患者具體情況,注意兼顧各臟器損害情況。為改善患者的預(yù)后，提高存活率，一般針對嚴重出血或血小板減少危象患者給予輸血或者血漿置換；嚴重中性粒細胞減少癥患者皮下給藥重組人粒細胞集落刺激因子；嚴重病毒血癥者給予糖皮質(zhì)激素沖擊治療；年齡大、病毒載量高、合并重要臟器嚴重損害的患者，盡早使用丙種球蛋白沖擊治療。

1.抗病毒治療

目前尚沒有特異性抗病毒藥物，在抗病毒藥物的研究方面，利巴韋林、法拉匹拉韋、帕拉米韋、硝唑胺可能是有前途的候選藥物，單克隆抗體也顯示出了抗病毒的優(yōu)越性。

2.糖皮質(zhì)激素

不推薦糖皮質(zhì)激素作為SFTS的常規(guī)治療藥物，尤其是癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)以及病情輕的患者。對于重型/危重型患者，在高細胞因子期或全身炎癥反應(yīng)綜合征期可酌情使用糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素可用于治療SFTS病毒誘發(fā)的噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH），同時可有效治療伴隨的高細胞因子血癥，但需要密切關(guān)注繼發(fā)細菌和/或真菌感染的可能。

3.血液凈化治療

對于重型/危重型SFTS患者，還可進行血液凈化治療。主要采用的方式是連續(xù)腎臟替代治療（CRRT）、血漿置換及炎癥因子吸附。對于處于多臟器功能障礙綜合征的SFTS患者，血漿置換聯(lián)合利巴韋林可作為一種可行的挽救性治療方法。

預(yù)防

目前，還沒有用于預(yù)防SFTS的疫苗和藥物。在SFTS流行地區(qū)最主要的預(yù)防措施就是避免蜱蟲叮咬，對于有潛在風(fēng)險的高危人群要增強防護意識，加大防護力度，防止病毒感染。

參考資料：

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