Dato-DXd橫空出世，為NSCLC帶來(lái)驚艷結(jié)果！
第一三共與阿斯利康聯(lián)手在ADC藥物開(kāi)發(fā)方面，取得突破性進(jìn)展，剛剛在HER2陽(yáng)性和弱陽(yáng)性的乳腺癌的治療方面，Enhertu（DS-8201）驚艷全球！見(jiàn)：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表達(dá)的乳腺癌治療困境（DESTINY-Breast04）。FDA也提前加速批準(zhǔn)，見(jiàn)：FDA提前4個(gè)月加速批準(zhǔn)DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益。DS-8201的成功主要可能源自于單抗與deruxtecan的組合，第一三共在這一ADC平臺(tái)方面具有領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，Enhertu (trastuzumab deruxtecan) 在HER2陽(yáng)性的NSCLC中也取得漂亮的結(jié)果。
最近，第一三共與阿斯利康合作的另一款Datopotamab deruxtecan，專門(mén)設(shè)計(jì)的 TROP2導(dǎo)向 DXd 抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）乳腺癌在線會(huì)議（ESMOBreast21）上公布了TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期試驗(yàn)三陰性乳腺癌（TNBC）隊(duì)列的首批數(shù)據(jù)：在接受標(biāo)準(zhǔn)療法后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，datopotamab deruxtecan顯示出非常有前景的初步治療反應(yīng)（總緩解率ORR=43%）和疾病控制（DCR=95%）。
最新又公布在NSCLC上的研究結(jié)果，同樣驚艷！
TROPION-Lung02 Ib 期試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 與 pembrolizumab 聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類化療在先前未治療或預(yù)治療、晚期或轉(zhuǎn)移性沒(méi)有可治療的基因組改變的小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。今天在國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì) 2022 年世界肺癌大會(huì) (WCLC) 上的最新報(bào)告 (#MA13.07) 上公布了結(jié)果。
對(duì)正在進(jìn)行的 TROPION-Lung02 試驗(yàn)進(jìn)行的一項(xiàng)期中分析表明，在接受 datopotamab deruxtecan 和 pembrolizumab（雙聯(lián)療法）治療的患者中，患者總體緩解率 (ORR) 為 37%（中位隨訪時(shí)間為 6.5 個(gè)月）；在接受 datopotamab deruxtecan、pembrolizumab 和鉑類化療（三聯(lián)療法）的患者中，ORR 為 41%（中位隨訪 4.4 個(gè)月）。在總體人群中，雙聯(lián)和三聯(lián)聯(lián)合治療的疾病控制率 (DCR) 均為 84%。
進(jìn)一步分析顯示，在先前未治療的患者中，接受雙聯(lián)治療人群中ORR達(dá)到 62%（13 名患者中有 8 名），接受三聯(lián)治療組的ORR為 50%（20 名患者中的 10 名）。在接受雙聯(lián)治療的患者中觀察到 8 個(gè)部分緩解 (PR)，在接受三聯(lián)治療的患者中觀察到 10 個(gè) PR（三個(gè)待確認(rèn)）。雙聯(lián)治療的 DCR 為 100%，三聯(lián)治療的 DCR 為 90%。
同時(shí)，datopotamab deruxtecan 的組合顯示出可耐受的安全性，這支持正在進(jìn)行的研究中的進(jìn)一步評(píng)估。在雙聯(lián)組和三聯(lián)組中，分別有 40% 和 60% 的患者發(fā)生 3 級(jí)或更高級(jí)別的治療中出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)。在雙聯(lián)組和三聯(lián)組中最常見(jiàn)的任何級(jí)別的 TEAE 分別是口腔炎（56% 和 29%）、惡心（41% 和 48%）、食欲下降（28% 和 38%）、疲勞（25% 和 36%） ) 和貧血 (16% 和 36%)。在兩個(gè)隊(duì)列中，有四個(gè)間質(zhì)性肺?。↖LD）事件被獨(dú)立裁決委員會(huì)確定為與藥物相關(guān)；兩個(gè)被裁定為 1/2 級(jí)事件，兩個(gè)被裁定為 3 級(jí)事件。沒(méi)有 4 級(jí)或 5 級(jí) ILD 事件被判定為與藥物相關(guān)。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，有三個(gè)潛在的 ILD 事件等待裁決。發(fā)生了 3 例死亡（2 例在雙聯(lián)組中，1 例在三聯(lián)組中），均未確定為與藥物相關(guān)。不到 22% 的患者因不良事件而中斷治療，13% 的患者發(fā)生 datopotamab deruxtecan 劑量中斷。
在雙聯(lián)隊(duì)列中，患者之前接受過(guò)一種中線治療，包括鉑化療（60%）和免疫治療（30%）。在三聯(lián)治療組中，患者之前接受過(guò)鉑類化療（35%）和免疫治療（38%）。以 Datopotamab deruxtecan 為基礎(chǔ)的組合作為第一線治療分別占雙聯(lián)組和三聯(lián)組患者的 33% 和 63%。截至 2022 年 5 月 2 日數(shù)據(jù)截止，分別有 53% 和 77% 的患者繼續(xù)接受雙聯(lián)治療和三聯(lián)治療。
TROPION-Lung02試驗(yàn)結(jié)果小結(jié)
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總?cè)巳?/strong> |
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Doublet (n=40) |
Triplet (n=48) |
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Median Follow-Up |
6.5 months |
4.4 months |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=38) |
Triplet (n=37) |
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ORR, % (confirmed and pending)1 |
37% |
41% |
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DCR, %2 |
84% |
84% |
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As 1st-Line Therapy |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=13) |
Triplet (n=20) |
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ORR, %1 |
62% |
50% |
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PR, % (confirmed) |
62% |
35% |
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PR, % (pending confirmation) |
0% |
15% |
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DCR, %2 |
100% |
90% |
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As 2nd- or Later-Line Therapy |
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Efficacy Measure |
Doublet (n=25) |
Triplet (n=17) |
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ORR, % (confirmed and pending)1 |
24% |
29% |
DCR, disease control rate; ORR, overall response rate; PR, partial response; CR, complete response; SD, stable disease
1ORR is CR + PR
2DCR is CR + PR + SD
約翰霍普金斯大學(xué)西布利紀(jì)念醫(yī)院 Sidney Kimmel 癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)臨床主任、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)副教授Benjamin Philip Levy 醫(yī)學(xué)博士，也是TROPION-Lung02 試驗(yàn)的研究員說(shuō)：“許多晚期患者非小細(xì)胞肺癌在初始治療后仍會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，這凸顯了對(duì)新治療方法的需求。 TROPION-Lung02 試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示，當(dāng) datopotamab deruxtecan 和 pembrolizumab 聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類化療時(shí)，療效和安全性令人鼓舞，值得在一線轉(zhuǎn)移環(huán)境中進(jìn)一步研究。”
阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤學(xué)首席開(kāi)發(fā)官 Cristian Massacesi 表示：“基于今年早些時(shí)候分享的 datopotamab deruxtecan 聯(lián)合治療三陰性乳腺癌的初步結(jié)果，這些來(lái)自 TROPION-Lung02 的初步結(jié)果反映了聯(lián)合治療的更廣泛前景?，F(xiàn)有的抗體藥物偶聯(lián)物治療方法。我們期待繼續(xù)這項(xiàng)重要的研究，旨在為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供一種新的、有效的治療選擇。”
Daiichi Sankyo 腫瘤學(xué)研發(fā)全球負(fù)責(zé)人 Gilles Gallant 表示：“這些來(lái)自 TROPION-Lung02 的早期發(fā)現(xiàn)很有希望，代表了第一個(gè)報(bào)告將 TROP2 導(dǎo)向的 ADC 與免疫結(jié)合的結(jié)果的肺癌試驗(yàn)。檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合鉑類化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。這些數(shù)據(jù)支持 TROPION-Lung08 III 期試驗(yàn)的啟動(dòng)，以進(jìn)一步評(píng)估 datopotamab deruxtecan 聯(lián)合 pembrolizumab 作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線聯(lián)合治療，而沒(méi)有可操作的基因組改變。”
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23. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/datopotamab-deruxtecan-based-combinations-show-promising-clinical-activity-in-patients.html
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ESC 2022：靶向KRAS G12C Sotorasib治療NSCLC首個(gè)III期結(jié)果公布，ORR為28.1%
KRAS是最常見(jiàn)的致癌基因，在多種癌癥中均有突變（常見(jiàn)有結(jié)腸癌和肺癌、膽管癌、小腸癌、皮膚癌、膀胱癌和乳腺癌等癌癥，其中胰腺癌突變率高達(dá)90%)。而剛剛召開(kāi)的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上發(fā)布了三項(xiàng)有關(guān)KRAS靶點(diǎn)相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，由此可見(jiàn)，KRAS仍是腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 索托雷塞治療NSCLC首個(gè)III期結(jié)果公布 2022年8月31號(hào)，安
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IMpower010 (NCT02486718)的既往數(shù)據(jù)表明，在鉑類化療后切除的NSCLC患者中，阿替利珠單抗與最佳支持治療(BSC)相比，無(wú)病生存(DFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益：PD-L1腫瘤細(xì)胞（TC）≥1% II-IIIA患者（DFS HR=0.66），II-IIIA患者（DFS HR=0.79）。基于這些發(fā)現(xiàn)，在美國(guó)、中國(guó)和其他國(guó)家，阿替利珠單抗