胰腺癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，因惡性程度極高，被稱為“癌癥之王”。根據(jù)此前《柳葉刀》發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，我國2012年-2015年確診的胰腺癌總體5年生存率僅為7.2%。但是，隨著近些年醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，靶向療法、免疫療法的出現(xiàn)為胰腺癌的治療帶來了新的希望。

 

▲圖源：創(chuàng)客貼

 

胰腺癌的靶向治療

 

自2005年第一款胰腺癌靶向藥Erlotinib獲批以來，胰腺癌的靶向治療也有了重大的進(jìn)展。目前已有4款靶向藥物獲批用于胰腺癌，此外還有不少臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

 

• Erlotinib(厄洛替尼)：研究顯示，與對(duì)照組相比，Erlotinib+吉西他濱組的胰腺癌1年生存率顯著增長(zhǎng)（24% vs 19%）；無進(jìn)展生存期顯著改善；疾病緩解率顯著提高（59% vs 49%）[7]。

 

• Olaparib (Lynparza)：研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，Lynparza使gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了近一倍（中位PFS：7.4個(gè)月 vs 3.8個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了47%[8]。

 

• Larotrectinib (Vitrakvi)：研究顯示，對(duì)于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對(duì)包括胰腺癌在內(nèi)的17種不同癌癥治療的總體有效率為75%[9]。

 

• Entrectinib (Rozlytrek)：研究顯示，治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤（包括胰腺癌）的有效率達(dá)到57%[10]。

 

胰腺癌的免疫治療

 

目前獲批用于晚期胰腺癌的免疫藥物僅為Keytruda。

 

• Keytruda：2017年5月，Keytruda獲美國FDA批準(zhǔn)，成為第一個(gè)基于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）生物標(biāo)志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤（包括胰腺癌）患者，無論腫瘤類型如何。2020年，美國FDA再次擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Keytruda應(yīng)用于高腫瘤突變負(fù)荷的癌癥患者（包括胰腺癌）[5]。

 

但是，今年公布的兩項(xiàng)研究證實(shí)，雙免疫療法、免疫聯(lián)合靶向療法可以顯著延長(zhǎng)胰腺癌患者的生存期。

 

01

雙免疫療法

 

今年4月發(fā)表在《 Journal of Clinical Oncology 》的一項(xiàng)研究評(píng)估了納武利尤單抗（Nivolumab）加或不加伊匹木單抗(Yervoy)聯(lián)合立體定向放療（SBRT）對(duì)難治性轉(zhuǎn)移性胰腺癌（mPC）患者的臨床療效。

 

研究結(jié)果顯示，接受納武利尤單抗（Nivolumab）聯(lián)合立體定向放療（SBRT）的難治性胰腺癌患者臨床獲益率（CBR）為17.1%，而接受納武利尤單抗（Nivolumab）、伊匹木單抗(Yervoy)聯(lián)合立體定向放療（SBRT）治療的難治性胰腺癌患者臨床獲益率（CBR）為37.2%，成倍增長(zhǎng)。

 

▲圖源：參考來源[6]

 

02

免疫聯(lián)合靶向療法

 

今年7月，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊Lancet子刊發(fā)表的一項(xiàng)研究為晚期胰腺癌提供了新的治療選擇。研究結(jié)果顯示，PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑伊匹木單抗(Yervoy)的組合療法相比尼拉帕利聯(lián)合納武利尤單抗（Nivolumab）可以獲得更好的生存率。

 

▲圖源：參考來源[7]

  

研究結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為23個(gè)月時(shí)，尼拉帕利聯(lián)合伊匹木單抗組的6個(gè)月無進(jìn)展生存率為59.6%，而尼拉帕利聯(lián)合納武利尤單抗組僅為20.6%，無進(jìn)展生存率提高一倍以上。

 

總而言之，雖然胰腺癌晚期治療較為困難，但是以化療、靶向治療、免疫治療在內(nèi)的藥物治療仍然為晚期胰腺癌患者提供了治療的方向。因此，晚期胰腺癌患者應(yīng)積極尋找權(quán)威的專家診治，制定最合理的治療方案，進(jìn)一步提高預(yù)后效果，延長(zhǎng)生存期。

 

參考來源：

[1] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[2] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

[6]Chen IM, Johansen JS, Theile S, Hjaltelin JX, Novitski SI, Brunak S, Hasselby JP, Willemoe GL, Lorentzen T, Madsen K, Jensen BV, Wilken EE, Geertsen P, Behrens C, Nolsoe C, Hermann KL, Svane IM, Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27:JCO2102511. doi: 10.1200/JCO.21.02511. Epub ahead of print. PMID: 35476508.

[7]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00369-2/fulltext

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