肝臟是人體消化系統(tǒng)中最大的消化腺，是體內(nèi)新陳代謝的重要器官（攝入的食物在肝臟內(nèi)進(jìn)行化學(xué)變化，將合成人體必需的蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)），肝臟還負(fù)責(zé)酒精、氨氣等有毒物質(zhì)的解毒工作。肝臟如此強(qiáng)大，但又非常脆弱，病毒入侵、脂肪堆積等都會影響它的功能。

肝臟最致命的疾病之一——肝癌，一度被認(rèn)為是一種“中國特色”，因?yàn)?020年全球肝癌新發(fā)病例為90.6萬例，肝癌死亡病例為83萬例，其中中國新發(fā)的肝癌病例占全球總新發(fā)病例的45.3%，達(dá)41萬例之多，肝癌死亡人數(shù)為39萬例，居全球第一。[1]

肝癌的主要病因

肝癌主要指的是肝細(xì)胞癌（HCC），約占所有原發(fā)性肝癌的90%，乙肝病毒感染是我國肝癌發(fā)生的首要因素。根據(jù)我國國家癌癥中心對部分肝細(xì)胞癌患者病因分析結(jié)果顯示，86%的患者存在乙肝病毒單純感染，6.7%的患者有乙肝和丙肝病毒混合感染。[2]

乙肝-肝硬化-肝癌

從乙肝病毒感染到肝癌往往會經(jīng)歷很長的時(shí)間，肝癌的發(fā)生是病毒和宿主通過固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)互相作用、多因素協(xié)同的結(jié)果，但是乙肝病毒感染引發(fā)的肝炎后肝硬化則為大多數(shù)患者必須經(jīng)歷的。臨床數(shù)據(jù)顯示，85%~95%的肝癌具有肝硬化背景，因此，“乙肝-肝硬化-肝癌”常被認(rèn)為是一個(gè)疾病發(fā)展的三部曲。

從細(xì)胞角度來看，肝臟就像是乙肝病毒與人體免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗場。乙肝病毒進(jìn)入人體后，主要在肝細(xì)胞內(nèi)生存。如果免疫系統(tǒng)沒有識別出病毒，則不影響干細(xì)胞的正常功能，也不會有任何癥狀，而一旦病毒量增加或其他因素引起人體免疫系統(tǒng)的“注意”，免疫細(xì)胞便會“大開殺戒”（因免疫細(xì)胞沒有能力把藏在肝細(xì)胞內(nèi)的病毒殺死，所以連同肝細(xì)胞一起消滅）。當(dāng)肝細(xì)胞大量死亡時(shí)，肝功能受損，肝炎發(fā)生。隨著活動性乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)不斷地繁殖，肝臟作為戰(zhàn)斗的主戰(zhàn)場就會不斷受到攻擊，多次反復(fù)后，健康肝臟就會逐漸纖維化，直至發(fā)展為肝硬化。

乙肝肝硬化發(fā)展到肝癌的過程也是多階段、受多因素影響的。一些早期的肝硬化患者，經(jīng)過及時(shí)的抗病毒治療可將病情逆轉(zhuǎn)，但對于失代償期的肝硬化患者而言，一般并不可逆，而且還會出現(xiàn)如上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病等綜合征，均有可能危及生命，肝癌只是肝硬化的一種結(jié)局。

如何預(yù)防乙肝或乙肝肝硬化相關(guān)肝癌？

我國乙肝病毒感染人數(shù)高達(dá)9000萬之高，而慢性乙肝病毒攜帶者罹患肝癌的終身風(fēng)險(xiǎn)比未感染人群要高10~25倍[3]，并且比其他因素相關(guān)的肝癌患者更年輕化，這也是我國肝癌高發(fā)的最主要原因。

預(yù)防乙肝感染

近年來，在乙肝病毒感染的預(yù)防方面，我們已經(jīng)做了很大的努力。乙肝患者多數(shù)是有母嬰傳播和醫(yī)療器械消毒不徹底導(dǎo)致的。目前，乙肝的母嬰阻斷和新生兒乙肝疫苗的規(guī)范接種已經(jīng)將第一種情況概率大大降低，而醫(yī)療器械的衛(wèi)生問題在當(dāng)前非常嚴(yán)苛的醫(yī)療衛(wèi)生管理中幾乎不存在。

雖然乙肝病毒一般不會在經(jīng)過共餐等傳播，但經(jīng)常與乙肝病人接觸的人應(yīng)定時(shí)檢查自身抗體，及時(shí)加強(qiáng)乙肝疫苗接種。

預(yù)防乙肝肝硬化發(fā)展為肝癌

已經(jīng)感染乙肝的病人，也不要過于恐慌，感染乙肝病毒并不是一定會發(fā)展為肝癌，約20%~30%的人最終會發(fā)展為肝癌。這類人群只是需要定時(shí)檢查肝功能和肝臟B超，預(yù)防肝炎惡化、肝硬化及更嚴(yán)重的肝癌發(fā)生。乙肝患者可通過規(guī)范的抗病毒治療取得有效的預(yù)防肝硬化及肝癌。臨床上有經(jīng)歷了抗病毒治療但仍然發(fā)展為失代償期肝硬化的案例，會讓人誤以為抗病毒治療無效，其中的原因可能是這些患者沒有定時(shí)復(fù)查導(dǎo)致病情反復(fù)所致。

另外，原發(fā)性肝癌遺傳史、糖尿病、酒精性脂肪肝、煙草重度依賴、酒精重度依賴、HBV-DNA載量＞104（病毒持續(xù)復(fù)制）是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素。因此乙肝及乙肝肝硬化患者一定要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，摒棄抽煙喝酒等不良嗜好。

乙肝能治愈嗎？

目前對于慢乙肝治療的抗病毒藥物主要是核苷酸類藥物和干擾素α。前者可有效地抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制，后者則具有直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。這些藥物治療雖然可以讓乙肝患者控制病毒量，減少對肝臟損傷，但并不能達(dá)到治愈效果，患者仍然有一定的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

治愈的曙光

最新的一項(xiàng)研究給乙肝患者帶來了希望。近日，葛蘭素史克宣布一項(xiàng)創(chuàng)新乙肝療法的新進(jìn)展，可通過24周的bepirovirsen治療，使30%的慢乙肝患者體內(nèi)檢測不到乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA，達(dá)到“功能性治愈乙肝”。目前已完成了2b期臨床試驗(yàn)，這無疑是一個(gè)巨大的醫(yī)療進(jìn)步，也將是未來乙肝治療的新方向，讓我們一起期待！

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參考文獻(xiàn)

[1]李寬,寧會彬,尚佳.乙型肝炎病毒感染與肝癌臨床研究最新進(jìn)展[J].西南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2021,44(06):607-611.

[2]孫克允,祖國秀,劉西建,韓濤,黃海量.從專家診療認(rèn)識臨床常見肝膽疾病——以慢性肝炎、肝硬化、肝癌為例[J].中醫(yī)藥信息,2022,39(06):48-51+55.

[3]孟金霞,盧喜玲,別文倩,郭現(xiàn)平,殷輝.乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2022,37(05):777-779.

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