現(xiàn)階段，臨床上對(duì)局部晚期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者推薦使用細(xì)胞毒和靶向治療以控制疾病進(jìn)展，但改善的程度十分有限。腫瘤基質(zhì)成分的豐富是系統(tǒng)性治療失敗的因素之一。纖維化的增加使細(xì)胞外基質(zhì)變硬，為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造了一個(gè)缺氧環(huán)境，影響了免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤和在腫瘤內(nèi)的運(yùn)輸，并促進(jìn)了藥物輸送物理屏障的形成。因此，腫瘤纖維化評(píng)估可能有助于選擇合適的化療方案。

盡管臨床前研究表明，纖維化會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)并使預(yù)后惡化，但在臨床研究中，纖維化與預(yù)后的關(guān)系仍有爭(zhēng)議。較高的纖維化水平可能與胰腺癌的較長(zhǎng)生存期相關(guān)。一項(xiàng)研究表明，PDAC中高度致密的基質(zhì)僅與早期（pT1-2）的臨床結(jié)果相關(guān)，而與晚期（pT3-4）的腫瘤無(wú)關(guān)。相反，其他研究表明，PDAC中的纖維化有促進(jìn)腫瘤的作用。因此臨床上對(duì)PDAC患者的纖維化和預(yù)后之間的關(guān)系仍然不明確。

纖維化是通過(guò)手術(shù)或活檢獲得的標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)測(cè)定的。然而由于腫瘤的異質(zhì)性，活檢的采樣不足常造成漏診及誤診。現(xiàn)階段，CT已被廣泛用于胰腺癌的診斷和分期。有研究表明，CT特征和基于臨床放射學(xué)特征的模型對(duì)術(shù)前纖維化表現(xiàn)出良好的預(yù)測(cè)性能。然而，在所有這些研究中，纖維化的分組是基于直接的定義，而不是對(duì)其與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行定量分析。

近日，發(fā)表在European Radiology雜志的一項(xiàng)研究評(píng)估了纖維化對(duì)術(shù)前PDAC患者的預(yù)后價(jià)值，并根據(jù)纖維化與總生存期（OS）和無(wú)病生存期（DFS）的關(guān)系進(jìn)行了分類，同時(shí)分析了纖維化與臨床影像學(xué)特征之間的關(guān)系，為進(jìn)一步準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)的對(duì)PDAC患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估提供了技術(shù)支持。

本研究納入了131名接受一線手術(shù)的PDAC患者。使用Cox回歸和ROC分析確定了纖維化的預(yù)后價(jià)值以及纖維化中位數(shù)生存期（OS）和無(wú)病生存期（DFS）的截?cái)嘀?/span>。然后將整個(gè)隊(duì)列隨機(jī)分為訓(xùn)練組（n = 88）和驗(yàn)證組（n = 43）。進(jìn)行二元邏輯回歸分析以選擇訓(xùn)練組中纖維化的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，并構(gòu)建一個(gè)列線圖。使用校準(zhǔn)曲線和決策曲線分析（DCA）來(lái)評(píng)估列線圖的性能。 

纖維化對(duì)OS和DFS的危害比為1.121（95%置信區(qū)間[CI]：1.082-1.161）和1.110（95%CI：1.067-1.155）。ROC分析確定40%為中位OS和DFS的纖維化點(diǎn)最佳截?cái)嘀?/span>。腫瘤直徑、碳水化合物抗原19-9水平和胰腺周圍腫瘤浸潤(rùn)是獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素；列線圖曲線下的面積在訓(xùn)練和驗(yàn)證集中分別為0.810和0.804。校準(zhǔn)曲線表明列線圖具有良好的一致性，DCA顯示了良好的臨床實(shí)用性。 

圖 A 腫瘤位于胰腺頭部。CT圖像上觀察到胰腺周圍的腫瘤浸潤(rùn)（B）和壞死（C）。D-F 在平掃、胰腺期和靜脈期繪制ROI，以評(píng)估衰減值。G-H 對(duì)腫瘤和主要?jiǎng)用}（包括腹腔干、肝總動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈）的評(píng)價(jià)是基于有無(wú)基底或包裹。I-K 對(duì)腫瘤和主要靜脈（包括門靜脈和腸系膜上靜脈）的評(píng)價(jià)按三個(gè)等級(jí)記錄

本研究評(píng)估了纖維化與OS和DFS之間的關(guān)系，并根據(jù)生存數(shù)據(jù)將纖維化分為高和低組。采用腫瘤直徑、CA 19-9水平和PTI作為獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素并構(gòu)建一個(gè)預(yù)測(cè)纖維化的列線圖，該列線圖可用于對(duì)高纖維化腫瘤進(jìn)行篩選，并進(jìn)一步影響治療選擇及預(yù)后預(yù)測(cè)。

原文出處：

Siya Shi,Yanji Luo,Meng Wang,et al.Tumor fibrosis correlates with the survival of patients with pancreatic adenocarcinoma and is predictable using clinicoradiological features.DOI:10.1007/s00330-022-08745-z