目前有人提議，為晚期胰腺癌患者建立終身化療的替代方案，以解決化療耐藥性和累積毒性問題。PRRP抑制劑已在這種情況下顯現(xiàn)出療效，同時(shí)阻滯免疫檢查點(diǎn)可提供協(xié)同腫瘤控制效益。該研究旨在評(píng)估晚期胰腺癌患者采用PARP抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻滯的安全性和抗腫瘤活性。

這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)化的1b/2期臨床試驗(yàn)，招募了接受以鉑為基礎(chǔ)的治療后16周未進(jìn)展的晚期胰腺癌患者，隨機(jī)予以尼拉帕利+納武單抗或尼拉帕利+伊匹單抗治療。主要終點(diǎn)是安全性和6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率。治療組之間不做療效對(duì)比，每組均設(shè)定無效假設(shè)，即6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生產(chǎn)率低于44%。

兩組患者的無進(jìn)展生存率和總生存率

2018年2月7日至2021年10月5日期間，共招募了91位患者，隨機(jī)分至尼拉帕利+納武單抗組（n=46）或尼拉帕利+伊匹單抗組（n=45）。在這些患者中，有84位被納入療效評(píng)估（尼拉帕利+納武單抗組 44位，尼拉帕利+伊匹單抗組 40位）。中位隨訪了23.0個(gè)月。尼拉帕利+納武單抗組的6個(gè)月無進(jìn)展生存率是20.6%（與無效假設(shè)[44%]相比，p=0.0002），而尼拉帕利+伊匹單抗組的是59.6%（p=0.045）。

兩組患者的不良反應(yīng)

尼拉帕利+納武單抗組和尼拉帕利+伊匹單抗組分別有10位（22%）和23位（50%）患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的治療相關(guān)不良反應(yīng)。尼拉帕利+納武單抗組最常見的3級(jí)及以上不良反應(yīng)有高血壓（8%）、貧血（4%）和血小板減少癥。尼拉帕利+伊匹單抗組最常見的有疲勞（14%）、貧血（11%）和高血壓（9%）。無治療相關(guān)死亡。

總之，尼拉帕利聯(lián)合伊匹單抗作為晚期胰腺癌患者的維持治療的6個(gè)月無進(jìn)展生存率達(dá)到了預(yù)設(shè)終點(diǎn)，而尼拉帕利聯(lián)合納武單抗治療的無進(jìn)展生存率較差。這些發(fā)現(xiàn)突出了晚期胰腺癌患者進(jìn)行非細(xì)胞毒性維持治療的潛力。

原始出處：

Kim A Reiss, et al. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology. July 07, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00369-2