根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC，最常見的一種胰腺癌）大多數(shù)情況下只有在晚期或者轉(zhuǎn)移后才得以確診，即使接受有效的診療，患者的5年生存率也不超過10%；轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者即使接受標(biāo)準(zhǔn)的化療，患者的存活期通常也不到一年。因此，亟需針對(duì)胰腺癌治療的新方案。

在正在舉辦的2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2022）上，賓夕法尼亞大學(xué)和帕克癌癥免疫療法研究所為我們帶來了最新的胰腺癌免疫聯(lián)合進(jìn)展：一項(xiàng)全國性的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，免疫療法聯(lián)合化學(xué)療法，將胰腺癌的1年生存率提高了近65%！這項(xiàng)最新的研究也同步發(fā)表在國際頂級(jí)期刊《Nature Medicine》雜志上。

該文章封面（圖片來源：《Nature Medicine》雜志官網(wǎng)）

本次研究納入了從2018年8月30日至2019年6月10日入組的99名患者，并隨機(jī)分配到3個(gè)治療組中，分別為免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療組、CD40 激動(dòng)劑抗體Sotigalimab+化療組以及三聯(lián)治療組（CD40 激動(dòng)劑抗體Sotigalimab+免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療）。整體的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下圖所示：

本次研究中，對(duì)于納入療效評(píng)估的患者，其隨訪的中位時(shí)間為24.2個(gè)月，患者的最短隨訪時(shí)間為15個(gè)月，研究的主要終點(diǎn)是比較不同的治療組和化療組治療的1年生存率的比較（化療組1年的歷史生存率為35%），次要的終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期 （PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間 （DOR）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。具體的臨床試驗(yàn)結(jié)果如下圖所示：

根據(jù)研究結(jié)果顯示，相較于僅接受化療的患者來說，三組患者的1年生存率都有所提升。其中最明顯的則是免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療組，患者的1年總生存率達(dá)到了57.7%，提升了64.8%，數(shù)據(jù)顯著提高（另外研究人員表示三聯(lián)組效果差可能和T細(xì)胞過度激活從而進(jìn)入到耗竭狀態(tài)有關(guān)）。

本次治療中，有92名患者出現(xiàn)了需要特別關(guān)注的不良事件（AESIs），包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、輸液反應(yīng)、血小板減少以及肝功能測(cè)試升高 （LFT）等。不過在免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療組未觀察到CRS發(fā)生，同時(shí)也未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

隨后研究人員對(duì)生存獲益顯著的免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療組患者的T細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：該組患者之所以1年生存率有較大幅度提高，和免疫活性循環(huán)T細(xì)胞有密切的聯(lián)系——接受該聯(lián)合組治療后生存期大于1年的患者，其效應(yīng)記憶CD8+ T細(xì)胞出現(xiàn)較高頻率的活化，同時(shí)CD4+ T細(xì)胞以及T 濾泡輔助細(xì)胞 （T fh）細(xì)胞也更多。

接受疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab+化療后生存期更長的患者其多種T細(xì)胞亞型被激活的頻率和數(shù)量更多（圖片來源：參考資料1）

研究人員表示，這項(xiàng)在晚期胰腺癌患者中進(jìn)行的研究顯示，免疫療法聯(lián)合化學(xué)療法對(duì)于提升晚期胰腺癌患者的生存期是有利的，同時(shí)根據(jù)患者的自身免疫情況可以進(jìn)行調(diào)整，從而可以幫助患者獲得更好的治療效果。

近些年來，越來越多的免疫聯(lián)合療法出現(xiàn)，也給我們帶來了一個(gè)又一個(gè)振奮人心的消息。相信隨著免疫治療的進(jìn)展，即使是晚期癌癥患者患者，也可以獲得更長的生存期和更好的生活質(zhì)量。