制藥公司Can-Fite BioPharma宣布，旗下在研肝癌藥物Namodenoson在羅馬尼亞獲批作為同情用藥治療晚期肝癌患者，已有一位接受治療的患者完全緩解，全身的轉(zhuǎn)移灶全都消失。

很多肝癌藥物都只能用于肝功能較好、Child-Pugh評分為A級的患者，而對肝功能處于臨界狀態(tài)的B級患者和處于失代償狀態(tài)的C級患者效果不佳。例如，目前肝癌一線治療的索拉非尼，治療Child-Pugh評分為A級的患者，中位生存期能有13個月，而B級患者只有4.5個月。

不同于以往肝癌藥物的研究主要在肝功能較好、Child-Pugh評分為A級（5~6分）的患者中進(jìn)行，Namodenoson的研究還納入了肝功能已經(jīng)處于臨界狀態(tài)的B級（7~9分）患者，可以讓更多的肝癌患者獲益。

Namodenoson 是一種小型口服生物可利用藥物，可特異性結(jié)合 A3 腺苷受體 (A3AR)，在肝癌中過度表達(dá)，但在正常細(xì)胞中不表達(dá)，目前正進(jìn)入肝癌 III 期關(guān)鍵試驗(yàn)。 該試驗(yàn)已獲得美國 FDA 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的批準(zhǔn)，現(xiàn)已開放招募約 450 名被診斷患有肝細(xì)胞癌 (HCC) 和潛在的 Child Pugh B7 (CPB7) 的患者，這些患者尚未做出反應(yīng) 其他批準(zhǔn)的療法。 一名繼續(xù)接受 Namodenoson 治療的先前 II 期 HCC 研究患者存活了五年多，并清除了所有癌癥病變。

在此前的II期臨床試驗(yàn)中，共有78名Child-Pugh評分為B級的晚期肝細(xì)胞癌患者接受了Namodenoson或安慰劑的治療。由于全部9名Child-Pugh評分為9的患者都被意外分到了Namodenoson組，兩組患者的中位總生存期分別為4.1個月和4.3個月，沒有顯著差距。

圖：所有患者和 Child-Pugh B7 (CPB7) 患者的治療組 (namodenoson 25 mg/kg 每天兩次 (BID) 和安慰劑) 的 Kaplan-Meier 曲線。 (a) 所有患者的總生存期 (OS)； (b) 所有患者的無進(jìn)展生存期 (PFS)； (c) CPB7 患者的 OS； (d) CPB7 患者的 PFS。

不過在Child-Pugh評分為7的亞組中，Namodenoson組的1年生存率達(dá)到了44%，顯著高于安慰劑組的18%，中位總生存期和中位無進(jìn)展生存期也都有高于安慰劑組的趨勢。

另外，試驗(yàn)中有55名患者進(jìn)行了反應(yīng)評估。Namodenoson組進(jìn)行了評估的34名患者中，3人部分緩解，17人疾病穩(wěn)定，客觀緩解率8.8%，疾病控制率58.8%。而安慰劑組參與評估的21名患者只有10人達(dá)到了疾病穩(wěn)定，客觀緩解率0%，疾病控制率47.6%。

安全性上，Namodenoson的表現(xiàn)相當(dāng)良好，不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。試驗(yàn)中沒有因Namodenoson導(dǎo)致的死亡、停藥或劑量減少事件，Namodenoson的治療也沒有產(chǎn)生肝毒性或肝功能異常。整個研究期間，Namodenoson導(dǎo)致的3級及以上不良反應(yīng)只有1起3級的低鈉血癥。

目前，Namodenoson已經(jīng)獲得了FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，正在進(jìn)行III期臨床研究。

與此同時，Can-Fite 在晚期肝癌（肝細(xì)胞癌）患者中開展的關(guān)鍵 III 期研究已向患者開放招募，并將在以色列、美國和歐洲五個國家招募患者。這項(xiàng)關(guān)鍵研究獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 的“綠燈”，如果成功結(jié)束，公司將能夠提交該藥物以供雙方批準(zhǔn)的監(jiān)管部門。 Namodenoson 具有 FDA 和 EMA 的孤兒藥狀態(tài)以及 FDA 的快速通道狀態(tài)。注冊計(jì)劃已提交給 FDA 并被 FDA 接受。

“腺苷通路靶點(diǎn)已成為臨床驗(yàn)證最多的腫瘤學(xué)通路之一，進(jìn)一步驗(yàn)證了我們用于治療肝癌和其他癌癥的 A3AR 靶點(diǎn)。 我很高興受邀發(fā)言并分享 Can-Fite 在腺苷途徑藥物開發(fā)和臨床試驗(yàn)方面的經(jīng)驗(yàn)，以及顯示接受 Namodenoson 治療并完全康復(fù)的患者腫瘤病變消失的放射學(xué)數(shù)據(jù)，”Can 說 -Fite 首席執(zhí)行官 Pnina Fishman 博士。

“我們致力于在迄今為止的臨床試驗(yàn)中為該患者群體提供具有出色安全性和強(qiáng)大療效的 Namodenoson，以滿足迫切未滿足的醫(yī)療需求。 Namodenoson 的抗癌作用及其肝臟保護(hù)特性使其在針對這種破壞性疾病的抗癌藥物中獨(dú)樹一幟，”Can-Fite 首席執(zhí)行官 Pnina Fishman 博士說。

根據(jù) DelveInsight 的數(shù)據(jù)，到 2027 年，G8 國家的肝細(xì)胞癌 (HCC) 藥物市場預(yù)計(jì)將達(dá)到 38 億美元。美國癌癥協(xié)會估計(jì)，在美國，肝癌發(fā)病率自 1980 年以來增加了兩倍，估計(jì)每年診斷出 41,000 例病例和 31,000 例死亡。其他國家的肝癌發(fā)病率要高得多，全球每年估計(jì)有超過 800,000 例診斷和 700,000 例死亡。

另外，Namodenoson針對非酒精性脂肪肝的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。這項(xiàng) II 期隨機(jī)試驗(yàn)研究了 A3 腺苷受體激動劑 namodenoson 治療伴有或不伴有 NASH 的 NAFLD 的療效和安全性。 共有 60 名患者接受了 namodenoson（12.5 mg 或 25 mg）或安慰劑治療 12 周； 主要療效終點(diǎn)為 ALT 改善。 與安慰劑組相比，namodenoson (25 mg) 組的血清 ALT 水平變化有顯著性趨勢 (P = .066)。 與安慰劑組相比，namodenoson (25 mg) 組的血清 AST 水平在 12 周時顯著下降 (P = .03)。

參考資料：

https://ir.canfite.com/news-events/press-releases/detail/997/can-fites-drug-namodenoson-approved-for-compassionate

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https://www.businesswire.com/news/home/20220823005373/en/Can-Fite%E2%80%99s-Drug-Namodenoson-Approved-for-Compassionate-Use-Treatment-of-Advanced-Liver-Cancer-Patients-in-Romania 

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