2022年4月27日，百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）宣布，其自主研發(fā)的PD-1單抗百澤安^®（替雷利珠單抗）聯(lián)合化療用于治療一線晚期或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者的全球3期臨床試驗RATIONALE 306達到總生存期（OS）的主要終點，這意味著，晚期ESCC患者將有望迎來治療新選擇。

“ESCC作為一類難以治愈的疾病，給患者帶來了沉重的負擔。在RATIONALE-306臨床試驗中，百澤安^®聯(lián)合化療顯示出生存獲益令我們無比振奮。我們設計了覆蓋全球的拓展性臨床開發(fā)項目來探索百澤安^®治療實體瘤的潛力。此次研究是百澤安^®第7項取得積極結果的3期關鍵性試驗，驗證了百澤安^®的治療獲益，對我們來說意義深遠。”百濟神州實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示，“此前在RATIONALE302臨床試驗中，我們評估了百澤安^®對比化療，作為二線治療方案對于ESCC患者的效果，并觀察到總生存期獲益，而本次RATIONAL306研究的結果再次擴充了我們的臨床證據(jù)，進一步驗證了百澤安^®作為ESCC標準治療方案的潛力。我們由衷感謝參與這兩項關鍵性3期研究的1,100多位ESCC患者，并期待在未來的學術會議上與業(yè)界同仁共享RATIONALE306的研究結果。”

疾病管理極具挑戰(zhàn)，患者亟需更多治療選擇

食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一，中國作為全球食管癌發(fā)病風險最高的地區(qū)之一，每年新發(fā)病例數(shù)約占全球的53.7%，死亡病例數(shù)約占全球的55.7%。作為具有“中國特色”的瘤種，東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異，90%以上的食管癌為食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

由于許多患者確診時已處于疾病晚期，因此ESCC的總體預后較差，疾病管理極具挑戰(zhàn)性，存在大量未被滿足的臨床需求。

國際品質，靈活方案，為食管鱗癌患者帶來新選擇

此次公布的RATIONALE 306（NCT03783442）是一項隨機、安慰劑對照、雙盲的全球性大型3期研究，旨在評價百澤安^®聯(lián)合化療，對比安慰劑聯(lián)合化療，作為晚期或轉移性ESCC患者一線治療方案的有效性和安全性。試驗的主要終點為總生存期（OS）。次要終點包括根據(jù)RECIST 1.1版評估的無進展生存期、總緩解率和緩解持續(xù)時間、健康相關生活質量指標和安全性。

該項研究由中國研究者牽頭，在亞太、歐洲和北美的多個研究中心共入組649例患者，其中55%來自中國大陸，25%來自歐美，20%來自日韓等其他國家和地區(qū)。這一患者分布符合食管鱗癌的發(fā)病特點，對于理解免疫治療對于全球食管鱗癌的診療價值、分析免疫治療用于不同地區(qū)人群的療效優(yōu)勢，具有重大意義。值得一提的是，基于亞洲和歐美地區(qū)專家在食管癌治療臨床實踐中的差異，RATIONALE 306研究的化療方案選擇也更具有包容性，多樣的化療方案聯(lián)合免疫治療的療效數(shù)據(jù)，將進一步明確食管鱗癌的聯(lián)合治療策略，為臨床應用提供參考依據(jù)。

百澤安^®已于日前正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。據(jù)悉，百澤安^®已獲得2022年《CSCO食管癌診療指南》二線治療1A類推薦。目前，百澤安^®已在國內(nèi)斬獲八項適應癥，牢牢占據(jù)了國產(chǎn)PD-1單抗第一梯隊的位置。

此外，百澤安^®用于治療ESCC患者的上市申請已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）的正式受理，目前正在審評中。憑借差異化的產(chǎn)品設計、出色的臨床數(shù)據(jù)、大規(guī)模的全球臨床開發(fā)布局，以及百濟神州與諾華的強強聯(lián)合，百澤安^®的全球化進程正在全面提速。

全線布局，百澤安^®全球臨床探索碩果累累

作為一款對Fc段進行特殊基因工程改造的PD-1單抗，百澤安^®在臨床前研究中所顯示的獨特結構優(yōu)化，使之具有避免抗體依賴的細胞介導的吞噬作用（ADCP）、 Fab段徹底持久阻斷PD-1與PD-L1結合、半衰期長、抗腫瘤活性強等四大主要藥學優(yōu)勢。這些優(yōu)勢不僅為前期系列研究的成功奠定了基礎，也為之后的臨床探索與應用提供了方向。

據(jù)了解，百澤安^®在ESCC領域全線布局臨床研究，覆蓋圍術期到晚期后線，通過高質量的臨床研究推動其在不同階段食管癌治療患者中的應用，研究設計涵蓋多種化療聯(lián)合方案，包括晚期ESCC一線研究RATIONALE 205，局部晚期根治性治療聯(lián)合CRT研究RATIONALE 311及多項輔助和新輔助研究。其中，RATIONALE 205研究是全球首個探索晚期ESCC一線治療的研究，顯示出了百澤安^®的高緩解率（ORR=46.7%），以及極強的疾病進展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化療的OS。新輔助聯(lián)合免疫治療后病理完全緩解率（pCR）高達到50%，證實了新輔助化療聯(lián)合免疫治療的療效顯著，堪比新輔助聯(lián)合cCRT的治療效果。

作為創(chuàng)新藥全球化的領航企業(yè)，百濟神州自成立之初即放眼全球，積極開展國際化的研發(fā)布局。目前，百濟神州正在加速拓展百澤安^®的全球布局，并針對多個關鍵適應癥開展廣泛的臨床研究，加速拓展在實體瘤與血液瘤上的適應癥布局，并探索其在聯(lián)合療法中的潛力。

截至目前，百澤安^®已在全球35個國家和地區(qū)開展或完成了超過20項潛在注冊可用的臨床試驗，其中包括17項3期臨床試驗和4項關鍵性2期臨床試驗。此外，百澤安^®與其他藥物（包括和抗TIGIT抗體ociperlimab等）聯(lián)合用藥的臨床試驗也正在進行中。

隨著百澤安^®成為目前國內(nèi)上市的抗PD-1/L1抗體中擁有最多納入醫(yī)保適應癥的產(chǎn)品，越來越多的國內(nèi)患者將有望通過醫(yī)保后的惠民價，使用上這一款全球領先的高品質抗癌新藥。

參考資料

1，International Agency for Research on Cancer in 2018, WHO data cancer today. https://gco.iarc.fr/today/explore

2，Guidelines for diagnosis and treatment of esophageal cancer in 2018, Health Commission of the people's Republic of China.