2022年4月6日，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的PD-1單抗百澤安^®（通用名：替雷利珠單抗注射液）的上市許可申請（MAA） 獲歐洲藥品管理局（EMA）正式受理，用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者，以及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這是百澤安^®在歐洲的首項(xiàng)申報(bào)，也是在繼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理后，百澤安^®在全球化拓展上取得的又一重要進(jìn)展。

據(jù)悉，此項(xiàng)上市許可申請由諾華申報(bào)，這也是百濟(jì)神州與諾華合作后的又一里程碑事件。截至目前，百澤安^®已有七項(xiàng)適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批，另有兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理?？梢灶A(yù)見的是，隨著海外申報(bào)的陸續(xù)展開，百澤安^®的全球化進(jìn)程將全面提速。

全球臨床探索碩果累累，為患者帶來生存獲益

此次百澤安^®用于NSCLC的MAA遞交是基于3項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這三項(xiàng)試驗(yàn)共納入了1499例患者。其中RATIONALE 303研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、全球3期臨床試驗(yàn)，旨在評估百澤安^®對比多西他賽用于治療接受含鉑化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。該試驗(yàn)在美洲、歐洲、亞洲和大洋洲的10個(gè)國家入組了805例患者，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至替雷利珠單抗組或多西他賽組。百濟(jì)神州已于2020年11月宣布，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）評估判斷，該試驗(yàn)在計(jì)劃的期中分析中達(dá)到了總生存期（OS）這一主要終點(diǎn)。百澤安^®的總體耐受性良好，安全性特征與在各腫瘤類型中既往報(bào)告的已知風(fēng)險(xiǎn)一致，未出現(xiàn)新的安全性警示。據(jù)百濟(jì)神州在2021年4月于美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布的數(shù)據(jù)來看，對比同類晚期NSCLC二/三線免疫治療全球多中心3期臨床研究，RATIONALE 303研究展現(xiàn)出百澤安^®突出的療效優(yōu)勢，包括同類研究中的最長生存（mOS=17.2m）、最強(qiáng)的疾病進(jìn)展控制（mPFS=4.1m）以及最高的緩解率（ORR=21.9%），且不限PD-L1表達(dá)，鱗癌、非鱗癌患者全面獲益。

在同時(shí)遞交的晚期NSCLC一線治療RATIONALE 307及304研究中，百澤安^®亦有不俗的表現(xiàn)。RATIONALE 307研究顯示，百澤安^®用于晚期鱗狀NSCLC一線治療，可以顯著降低一半疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，ORR高達(dá)75%比肩靶向治療，療效卓越；RATIONALE 304研究顯示，百澤安^®用于晚期非鱗狀NSCLC一線治療，顯著降低36%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，ORR達(dá) 57%為同類最高范圍，獲益顯著。百澤安^®也已成為目前全球唯一晚期NSCLC全線全人群獲益的PD-1/L1單抗。

百澤安^®用于ESCC的MAA遞交是基于RATIONALE 302臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期試驗(yàn)，旨在評價(jià)百澤安^®相比研究者選擇的化療方案用于晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療的有效性和安全性。據(jù)百濟(jì)神州在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO 2021）上公布的數(shù)據(jù)顯示，對比化療，百澤安^®展現(xiàn)出突出的療效和安全優(yōu)勢，兼具長生存（mOS=8.6個(gè)月）和高緩解率（ORR=20.3%），高死亡風(fēng)險(xiǎn)降低（HR=0.7）且不限PD-L1表達(dá)，全人群獲益。遞交資料中還包括在7項(xiàng)臨床試驗(yàn)中1972例接受百澤安^®單藥治療患者的安全性數(shù)據(jù)，顯示出良好的安全性特征。

據(jù)悉，百澤安^®用于食管鱗癌患者的新藥上市許可申請和新適應(yīng)癥上市申請也已被美國FDA和中國NMPA受理，目前正在審批中。記者獲悉，百澤安^®在ESCC領(lǐng)域采取“全線布局”策略，包括晚期ESCC一線研究RATIONALE 306和RATIONALE 205，局部晚期根治性治療聯(lián)合CRT研究RATIONALE 311及多項(xiàng)輔助和新輔助研究。值得一提的是，全球首次探索晚期一線治療的RATIONAL 205研究，顯示出了百澤安^®的高緩解率（ORR=46.7%），以及極強(qiáng)的疾病進(jìn)展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化療的OS。

百濟(jì)神州高級副總裁、實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官Mark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示：“我們在二線ESCC和NSCLC中進(jìn)行的全球3期臨床試驗(yàn)中觀察到，百澤安^®顯著改善了患者的總生存期，并且在這些治療組中總體耐受性良好。此次百澤安^®在EMA遞交首次上市申請是我們與諾華合作達(dá)成的又一里程碑事件，我們期待在雙方合作的地區(qū)中，共同拓展這一創(chuàng)新藥物的可及性。我們的團(tuán)隊(duì)每天都在努力加快百澤安^®的進(jìn)展，致力于將這一重要的免疫治療新選擇帶給全球更多患者。” 

邁入“國際化”快跑階段，加速惠及全球患者

作為一家全球性的生物科技公司，百濟(jì)神州自成立之初即放眼全球，積極開展國際化的布局。據(jù)悉，百濟(jì)神州擁有全球最大的專注于腫瘤的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)之一，也是國內(nèi)首家在中國和全球范圍內(nèi)同步開展注冊性臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥企。目前，百濟(jì)神州在全球五大洲擁有超過8000名員工，公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，也正得益于這種全球化布局，其正在全球45個(gè)國家/地區(qū)支持逾百項(xiàng)臨床研究的展開，全球入組患者超過14,500人。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與合作伙伴攜手，共同推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以更好地滿足全球未竟的醫(yī)療需求。2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安^®。在雙方的共同推動下，FDA已受理百澤安^®的新藥上市許可申請。在基于百澤安^®成功合作的基礎(chǔ)上，雙方積極探索管線上更多的協(xié)同效應(yīng)，并于2021年12月達(dá)成了關(guān)于百濟(jì)神州TIGIT抑制劑ociperlimab的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議，并簽訂戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，在中國境內(nèi)指定區(qū)域推廣5款諾華的抗腫瘤藥物。此次百澤安^®上市許可申請獲EMA受理，無疑是推進(jìn)百澤安^®出海迎來的又一重要里程碑事件。

百濟(jì)神州正在加速拓展百澤安^®的全球布局并展開廣泛的臨床研究。截至目前，百澤安^®已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了超過20項(xiàng)百澤安^®的潛在注冊可用的臨床試驗(yàn)，其中包括17項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。此外，百澤安^®與其他藥物（包括ociperlimab、sitravatinib和zanidatamab）聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，百濟(jì)神州正通過一系列單藥及聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)，加速拓展在實(shí)體瘤與血液瘤上的適應(yīng)癥布局。隨著百澤安^®成為目前國內(nèi)上市抗PD-1/L1抗體中擁有最多納入醫(yī)保適應(yīng)癥的產(chǎn)品，越來越多的國內(nèi)患者將有望通過醫(yī)保后的惠民價(jià)，使用上這一款全球品質(zhì)的抗癌新藥。