背景：結(jié)直腸癌（CRC）是一種常見的消化道惡性腫瘤，近年來全球發(fā)病率不斷上升。薏苡附子敗醬散（YYFZBJS）出自《金匱要略》，由薏苡仁、附子和敗醬草以30:6:15的比例組成，歷來被用于治療胃腸疾病，且顯示出對癌癥的積極作用。然而，其抗癌作用的機制需要進一步研究。

方法：從公共數(shù)據(jù)庫中獲取生物活性化合物、潛在YYFZBJS靶點和CRC相關(guān)基因的信息。使用生物信息學方法，包括京都基因和基因組百科全書（KEGG）分析、基因本體（GO）和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI），確定了關(guān)鍵靶點和成分及其相應的信號通路。隨后，分子對接被用于驗證主要化合物的目標。

結(jié)果：通過藥理學網(wǎng)絡分析，確定了40種YYFZBJS活性化合物和21個潛在的抗CRC靶點。YYFZBJS通過多種靶點和信號通路，特別是細胞周期和PI3K/AKT通路，成為CRC的重要調(diào)節(jié)因子。

此外，YYFZBJS抑制了CRC細胞的增殖。流式細胞儀顯示，YYFZBJS在G2/M期誘導細胞凋亡和細胞周期停滯。Western blotting分析表明，YYFZBJS降低了CDK1、p-AKT和p-PI3K的蛋白水平，而不改變總PI3K和AKT蛋白水平。分析發(fā)現(xiàn)，YYFZBJS抑制了CRC小鼠模型中的腫瘤生長和PI3K/AKT信號傳導。

結(jié)論：正如網(wǎng)絡藥理學所預測的和實驗結(jié)果所證實的，YYFZBJS通過調(diào)節(jié)CDK1/PI3K/Akt信號通路抑制CRC中的增殖、誘導凋亡和阻止細胞周期進展，提示YYFZBJ是CRC治療中一種有前景的佐劑。

 

文獻來源：

Li J, Zhou F, Shang L, et al. Integrated network pharmacology and experimental verification to investigate the mechanisms of YYFZBJS against colorectal cancer via CDK1/PI3K/Akt signaling. Front Oncol. 2022;12:961653. Published 2022 Nov 15. doi:10.3389/fonc.2022.961653