結(jié)直腸癌

JHO：再取進(jìn)展！海軍軍醫(yī)大學(xué)李兆申團(tuán)隊(duì)開發(fā)新的模型，可有效篩查中國(guó)人群的結(jié)直腸癌和早發(fā)性結(jié)直腸癌

2022-11-30結(jié)直腸癌

目前中國(guó)結(jié)腸鏡資源相對(duì)有限，尚未建立經(jīng)過充分驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)分層策略。2022年11月4日，海軍軍醫(yī)大學(xué)李兆申及柏愚共同通訊在Journal of Hematology & Oncology上在線發(fā)表題為“FIT-based risk-stratification model effectively screens colorectal neoplasia and early-onset colorectal cancer in Chinese population: a nationwide multicenter prospective study”的研究論文，該研究開發(fā)并驗(yàn)證了基于糞便免疫化學(xué)檢測(cè)(FIT)的結(jié)直腸腫瘤(CN)風(fēng)險(xiǎn)分層模型。從全國(guó)175個(gè)中心招募了10164人，并隨機(jī)分配到推導(dǎo)隊(duì)列(n = 6776)或驗(yàn)證隊(duì)列(n = 3388)。采用多因素logistic回歸分析建立美國(guó)國(guó)家結(jié)直腸息肉護(hù)理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)評(píng)分，與FIT共同形成風(fēng)險(xiǎn)分層模型。NCPC評(píng)分由8個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素組成，分為低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3個(gè)級(jí)別。

NCPC評(píng)分或FIT+的IR或HR在風(fēng)險(xiǎn)分層模型中被歸類為風(fēng)險(xiǎn)增加者，并建議進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。NCPC評(píng)分的IR/HR顯示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P < 0.001)的發(fā)生率高于LR。非特異性胃腸道癥狀(NSGS)組和無癥狀組的相對(duì)危險(xiǎn)度和預(yù)測(cè)性能相似。在指導(dǎo)52.7%的人群接受結(jié)腸鏡檢查時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分層模型識(shí)別出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，識(shí)別出55.8%的早發(fā)性ACN和72.7%的早發(fā)性CRC，而只有25.6%的年輕人接受了結(jié)腸鏡檢查?？傊?，該風(fēng)險(xiǎn)分層模型對(duì)中國(guó)人群CN和早發(fā)性CRCs具有良好的風(fēng)險(xiǎn)分層能力。

另外，2022年11月14日，海軍軍醫(yī)大學(xué)黃浩杰及李兆申共同通訊在Nature Communications發(fā)表題為“Cryo-EM structures reveal the activation and substrate recognition mechanism of human enteropeptidase”的研究論文，該研究報(bào)告了人EP在非活性，活性和底物結(jié)合狀態(tài)下的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，分辨率為2.7至4.9 Å。該研究觀察到EP重鏈用CUB2結(jié)構(gòu)域夾住輕鏈以進(jìn)行底物識(shí)別。EP輕鏈N末端誘導(dǎo)表面環(huán)從非活性構(gòu)象重排為活性構(gòu)象，導(dǎo)致激活的EP。重鏈用作輕鏈構(gòu)象變化的鉸鏈，以募集并隨后切割基材?？傊撗芯繛?/span>EP催化循環(huán)中EP表面環(huán)的重排和重鏈動(dòng)力學(xué)提供了結(jié)構(gòu)見解，促進(jìn)了我們對(duì)EP相關(guān)性胰腺炎的理解。

風(fēng)險(xiǎn)分層篩查可有效降低結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)病率和死亡率，但在我國(guó)尚無廣泛驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)分層模型。我國(guó)有限的結(jié)腸鏡資源主要被非特異性胃腸道癥狀(NSGS)的低危人群所占據(jù)，這些人群與進(jìn)展期結(jié)直腸腫瘤(ACN)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。目前的指南極力推薦在45歲或50歲開始進(jìn)行結(jié)腸鏡篩查。然而，任何“一刀切”的年齡標(biāo)準(zhǔn)都可能阻止許多早發(fā)性CRC的檢出。

因此，在結(jié)腸鏡檢出效率低、資源有限以及早發(fā)性結(jié)直腸癌篩查增加的困境下，該研究開發(fā)并驗(yàn)證了由FIT和NCPC評(píng)分組成的CN風(fēng)險(xiǎn)分層模型，以提高CRC篩查的效率。在保持對(duì)CN、ACN和CRC的高靈敏度的情況下，該模型能夠節(jié)省近一半的結(jié)腸鏡檢查資源。

值得注意的是，55.8%的早發(fā)性ACN和72.7%的早發(fā)性CRC被發(fā)現(xiàn)，只有25.6%的年輕人接受了結(jié)腸鏡檢查。NSGS和無癥狀人群之間的風(fēng)險(xiǎn)分層表現(xiàn)一致，這可以合理促進(jìn)結(jié)直腸癌篩查的范圍覆蓋之前被“忽視”的NSGS人群，避免“適應(yīng)癥博弈”。

研究設(shè)計(jì)流程圖（圖源自Journal of Hematology & Oncology ）

該研究開發(fā)并驗(yàn)證了基于糞便免疫化學(xué)檢測(cè)(FIT)的結(jié)直腸腫瘤(CN)風(fēng)險(xiǎn)分層模型。從全國(guó)175個(gè)中心招募了10164人，并隨機(jī)分配到推導(dǎo)隊(duì)列(n = 6776)或驗(yàn)證隊(duì)列(n = 3388)。采用多因素logistic回歸分析建立美國(guó)國(guó)家結(jié)直腸息肉護(hù)理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)評(píng)分，與FIT共同形成風(fēng)險(xiǎn)分層模型。NCPC評(píng)分由8個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素組成，分為低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3個(gè)級(jí)別。

NCPC評(píng)分或FIT+的IR或HR在風(fēng)險(xiǎn)分層模型中被歸類為風(fēng)險(xiǎn)增加者，并建議進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。NCPC評(píng)分的IR/HR顯示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P < 0.001)的發(fā)生率高于LR。非特異性胃腸道癥狀(NSGS)組和無癥狀組的相對(duì)危險(xiǎn)度和預(yù)測(cè)性能相似。在指導(dǎo)52.7%的人群接受結(jié)腸鏡檢查時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分層模型識(shí)別出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，識(shí)別出55.8%的早發(fā)性ACN和72.7%的早發(fā)性CRC，而只有25.6%的年輕人接受了結(jié)腸鏡檢查。總之，該風(fēng)險(xiǎn)分層模型對(duì)中國(guó)人群CN和早發(fā)性CRCs具有良好的風(fēng)險(xiǎn)分層能力。