氟嘧啶輔助治療的益處首先在 III 期結(jié)直腸癌 （CRC） 患者中得到證實(shí)。隨后，研究表明，在氟嘧啶治療中加用奧沙利鉑可延長(zhǎng)高危 II 期或 III 期 CRC 患者的無(wú)病生存期 （DFS）。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，奧沙利鉑和氟嘧啶聯(lián)合治療 6 個(gè)月是高危 II 期或 III 期 CRC 輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。雖然在輔助治療中加入奧沙利鉑可為CRC的結(jié)局帶來(lái)額外的益處，但同時(shí)，這會(huì)帶來(lái)一些缺點(diǎn)，例如成本和毒性。

特別是，由奧沙利鉑引起的周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變對(duì)患者的生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的影響。值得注意的是，在奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣輔助治療結(jié)腸癌的多中心國(guó)際研究中使用了不同累積劑量的奧沙利鉑（1020 mg / m²)和 765 mg / m²)，然而兩項(xiàng)研究中報(bào)告的療效相似。

在轉(zhuǎn)移性情況下，在 OPTIMOX1 研究中，奧沙利鉑停藥和再引入策略的使用表明，在輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑 （FOLFOX） 方案中，在輸注 6 個(gè)周期后，奧沙利鉑可安全停用（無(wú)奧沙利鉑間期）。然而，與維持治療策略相比，計(jì)劃完全停止化療（無(wú)化療間隔）對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期有負(fù)面影響。這些結(jié)果表明，在GERCOR OPTIMOX2研究中，在晚期CRC患者中開(kāi)始治療之前，不能決定停止化療。

這些發(fā)現(xiàn)表明，在氟嘧啶治療的標(biāo)準(zhǔn) 6 個(gè)月內(nèi)，奧沙利鉑的持續(xù)時(shí)間較短，可能會(huì)降低神經(jīng)毒性，而不會(huì)影響輔助治療對(duì)高危 II 期或 III 期結(jié)直腸癌患者的療效。

因此，本研究旨在闡明奧沙利鉑與標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)月氟嘧啶治療的最佳持續(xù)時(shí)間（3 vs 6個(gè)月），以降低神經(jīng)毒性，同時(shí)不影響輔助治療對(duì)高危II期或III期CRC患者的療效。

這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、III 期、非劣效性試驗(yàn)將高危 II 期和 III 期 CRC 患者隨機(jī)分配到 3 個(gè)月和 6 個(gè)月的奧沙利鉑組，以及 6 個(gè)月的氟嘧啶組（分別為 3 個(gè)月和 6 個(gè)月組）。主要終點(diǎn)是無(wú)病生存期（DFS），非劣勢(shì)邊際是1.25的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）。

共1788例患者被隨機(jī)分配到6個(gè)月組(n = 895)和3個(gè)月組(n = 893)，其中6個(gè)月組和3個(gè)月組分別有83.6%和85.7%的患者完成了治療。6個(gè)月組任何級(jí)別的神經(jīng)病變率均高于3個(gè)月組(69.5% v 58.3%; P < .0001)。6個(gè)月和3個(gè)月組的3年DFS率分別為83.7%和84.7%，HR為0.953 (95% CI, 0.769 - 1.180;非劣效性檢驗(yàn)，P = 0.0065)。

在接受卡培他濱+奧沙利鉑治療的III期CRC患者中，3個(gè)月組的3年DFS不低于6個(gè)月組的3年DFS, HR為0.713 (95% CI, 0.530 - 0.959;P = .0009)。然而，在接受輸注氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑治療的高危II期和III期CRC患者中，3個(gè)月組與6個(gè)月組的非劣效性尚未得到證實(shí)。

綜上所述，對(duì)于高危II、III期CRC患者，3個(gè)月奧沙利鉑聯(lián)合6個(gè)月FU治療并不低于6個(gè)月奧沙利鉑聯(lián)合6個(gè)月FU治療。在6個(gè)月的卡培他濱基礎(chǔ)上加用3個(gè)月的奧沙利鉑是III期CRC的替代輔助治療。

 

原文來(lái)源：

Kim ST, Kim SY, Lee J, Yun SH, Kim HC, Lee WY, Kim TW, Hong YS, Lim SB, Baek JY, Oh JH, Ahn JB, Shin SJ, Han SW, Kim SG, Kang SY, Sym SJ, Zang DY, Kim YH, Choi IS, Kang JH, Kim MJ, Park YS. Oxaliplatin (3 months v 6 months) With 6 Months of Fluoropyrimidine as Adjuvant Therapy in Patients With Stage II/III Colon Cancer: KCSG CO09-07. J Clin Oncol. 2022 Jun 30:JCO2102962. doi: 10.1200/JCO.21.02962. Epub ahead of print. PMID: 35772045.