一項(xiàng)新的研究表明，一類現(xiàn)有的藥物可能能夠保護(hù)供者肝臟在移植過程中免受損傷，并減少移植后發(fā)生的并發(fā)癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。

這類稱為senolytics（衰老細(xì)胞裂解藥物）的藥物是針對一種與癌癥和心臟病相關(guān)的關(guān)鍵機(jī)制而開發(fā)的，但在對小鼠的研究中，人們已發(fā)現(xiàn)它也能防止肝臟的一個(gè)重要部分在儲(chǔ)存和移植過程中的惡化。

senolytics被發(fā)現(xiàn)能保護(hù)肝臟中的膽管，而膽管能排出肝臟中的廢物。膽管出現(xiàn)功能障礙會(huì)導(dǎo)致肝臟移植失敗，導(dǎo)致近四分之一的病例需要新的肝臟。

肝臟保存

肝臟移植是目前終末期肝病患者的唯一治愈選擇。在歐洲，每年有超過6000人接受肝臟移植，其中600人在英國。傳統(tǒng)上，肝臟在移植前被保存在4℃的冷藏庫中。

以前的研究已表明，在從供者身上取下肝臟和移植到受者身上之間的時(shí)間里，膽管會(huì)出現(xiàn)惡化，但這一原因尚未被理解。為了研究移植前肝臟保存的生物學(xué)效應(yīng)，在這項(xiàng)新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學(xué)的研究人員使用小鼠模型來模擬肝臟的采購、冷藏和運(yùn)輸。

這些作者發(fā)現(xiàn)，在器官保存過程中，維持膽管功能的肝細(xì)胞稱為膽管細(xì)胞，最容易受到衰老的影響，這是一種不可逆的休眠狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞停止生長。冷藏使衰老更嚴(yán)重，導(dǎo)致這種類型的細(xì)胞在移植后的再生率下降。

當(dāng)科學(xué)家們在進(jìn)行肝臟切除手術(shù)之前給小鼠服用阻斷衰老的senolytics藥物時(shí)，膽管就可維持下去。當(dāng)這類藥物在實(shí)驗(yàn)室對不適合移植的人類肝臟進(jìn)行測試時(shí)，膽管的結(jié)構(gòu)得到了維持。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導(dǎo)致的肝臟移植失敗的風(fēng)險(xiǎn)。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。

冷藏條件可引起小鼠膽管解剖結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化。圖片來自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導(dǎo)致的肝臟移植失敗的風(fēng)險(xiǎn)。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。

這些作者還發(fā)現(xiàn)，盡管在冷藏期間容易出現(xiàn)細(xì)胞死亡，但是肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞---參與代謝、解毒和蛋白產(chǎn)生的主要肝細(xì)胞類型---能夠再生，因?yàn)樗鼈儾荒敲慈菀资艿剿ダ系挠绊憽?/p>

論文通訊作者、愛丁堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心主任Stuart Forbes教授說，“我們希望利用這一知識，幫助珍貴的供者肝臟在移植后發(fā)揮良好的功能，使嚴(yán)重肝病患者受益。”

論文第一作者、愛丁堡大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心博士后研究員Sofia Ferreira-Gonzalez博士說，“由于移植所需的可用肝臟數(shù)量與提供可移植肝臟的供者數(shù)量不匹配，我們需要提高肝臟移植的成功率，這將改善接受肝臟移植的患者的生活質(zhì)量，并節(jié)省與移植失敗相關(guān)的個(gè)人和經(jīng)濟(jì)成本。”（ Bioon.com）

參考資料：

Sofia Ferreira-Gonzalez et al. Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375.