一項新的研究表明，一類現(xiàn)有的藥物可能能夠保護供者肝臟在移植過程中免受損傷，并減少移植后發(fā)生的并發(fā)癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年12月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage”。

這類稱為senolytics（衰老細胞裂解藥物）的藥物是針對一種與癌癥和心臟病相關(guān)的關(guān)鍵機制而開發(fā)的，但在對小鼠的研究中，人們已發(fā)現(xiàn)它也能防止肝臟的一個重要部分在儲存和移植過程中的惡化。

senolytics被發(fā)現(xiàn)能保護肝臟中的膽管，而膽管能排出肝臟中的廢物。膽管出現(xiàn)功能障礙會導(dǎo)致肝臟移植失敗，導(dǎo)致近四分之一的病例需要新的肝臟。

肝臟保存

肝臟移植是目前終末期肝病患者的唯一治愈選擇。在歐洲，每年有超過6000人接受肝臟移植，其中600人在英國。傳統(tǒng)上，肝臟在移植前被保存在4℃的冷藏庫中。

以前的研究已表明，在從供者身上取下肝臟和移植到受者身上之間的時間里，膽管會出現(xiàn)惡化，但這一原因尚未被理解。為了研究移植前肝臟保存的生物學效應(yīng)，在這項新的研究中，來自蘇格蘭愛丁堡大學的研究人員使用小鼠模型來模擬肝臟的采購、冷藏和運輸。

這些作者發(fā)現(xiàn)，在器官保存過程中，維持膽管功能的肝細胞稱為膽管細胞，最容易受到衰老的影響，這是一種不可逆的休眠狀態(tài)，導(dǎo)致細胞停止生長。冷藏使衰老更嚴重，導(dǎo)致這種類型的細胞在移植后的再生率下降。

當科學家們在進行肝臟切除手術(shù)之前給小鼠服用阻斷衰老的senolytics藥物時，膽管就可維持下去。當這類藥物在實驗室對不適合移植的人類肝臟進行測試時，膽管的結(jié)構(gòu)得到了維持。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導(dǎo)致的肝臟移植失敗的風險。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗中進行測試。

冷藏條件可引起小鼠膽管解剖結(jié)構(gòu)的形態(tài)學變化。圖片來自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375。

專家說，這表明senolytics藥物治療可能能夠減少因膽管損傷而導(dǎo)致的肝臟移植失敗的風險。然而，他們提醒說，這類藥物的安全性和有效性仍需在人體臨床試驗中進行測試。

這些作者還發(fā)現(xiàn)，盡管在冷藏期間容易出現(xiàn)細胞死亡，但是肝實質(zhì)細胞---參與代謝、解毒和蛋白產(chǎn)生的主要肝細胞類型---能夠再生，因為它們不那么容易受到衰老的影響。

論文通訊作者、愛丁堡大學再生醫(yī)學中心主任Stuart Forbes教授說，“我們希望利用這一知識，幫助珍貴的供者肝臟在移植后發(fā)揮良好的功能，使嚴重肝病患者受益。”

論文第一作者、愛丁堡大學再生醫(yī)學中心博士后研究員Sofia Ferreira-Gonzalez博士說，“由于移植所需的可用肝臟數(shù)量與提供可移植肝臟的供者數(shù)量不匹配，我們需要提高肝臟移植的成功率，這將改善接受肝臟移植的患者的生活質(zhì)量，并節(jié)省與移植失敗相關(guān)的個人和經(jīng)濟成本。”（ Bioon.com）

參考資料：

Sofia Ferreira-Gonzalez et al. Senolytic treatment preserves biliary regenerative capacity lost through cellular senescence during cold storage. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abj4375.