運動如何幫助小鼠對抗胰腺癌

也許讀到運動對健康有益(在小鼠身上)并不奇怪。人們已經(jīng)知道，胰腺癌患者如果堅持鍛煉，情況會比不鍛煉的人更好，但今年6月發(fā)表在《癌癥細胞》(Cancer Cell)上的研究首次確定了至少一種潛在的生物學機制。在這項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，每天在適當可愛的小型跑步機上跑步30分鐘的小鼠有更高水平的白細胞介素-15，這是一種通常在運動中釋放的細胞因子。然后，細胞因子動員了一組殺死癌癥的免疫細胞，這些細胞能夠更好地滲透和摧毀腫瘤。在初步的人體分析中，科學家們發(fā)現(xiàn)，從參加鍛煉項目的胰腺癌患者的組織樣本中，這些免疫細胞的數(shù)量高于不鍛煉的對照組。有了這種機制，這項研究的作者表達了謹慎的樂觀態(tài)度，他們認為鍛煉可以幫助改善這種特別困難、致命的癌癥的治療。

Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer

癌細胞破壞自己的DNA來抵御輻射

在我們的武器庫中有無數(shù)的抗癌工具，很難避免癌癥占上風的感覺。在這種情況下，今年4月發(fā)表在《科學》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)了一種看似違反直覺的方法，即腫瘤可以在放射治療中存活下來，并防止輻射對其DNA的損傷擴散到新一代細胞:它們實際上會對自己造成進一步的DNA損傷，從而阻止它們啟動有絲分裂。研究人員得出結(jié)論，這些自己造成的DNA斷裂只是一種誘餌——當癌細胞忙于修復自己的爛攤子時，在繼續(xù)繁殖之前，它也有更長的時間來修復輻射引起的損傷。研究人員說，展望未來，它可能能夠抑制這一過程，并使放射治療更有效地殺死腫瘤。

Cancer cells use self-inflicted DNA breaks to evade growth limits imposed by genotoxic stress

穿過狹窄的通道有助于轉(zhuǎn)移性癌細胞存活

通常情況下，如果一個細胞被擠壓得太厲害，它就會死亡。但根據(jù)今年3月發(fā)表在eLife雜志上的一項體外和小鼠研究，對于一個正在轉(zhuǎn)移的癌細胞來說，通過循環(huán)系統(tǒng)狹窄通道的擠壓過程可能會引發(fā)一系列突變，幫助細胞避免程序性細胞死亡，同時還能避開免疫系統(tǒng)。在實驗中，當細胞擠過一條狹窄的通道時，細胞核爆裂，使自己容易受到各種突變的影響。總的來說，這一系列變化幫助遷移的癌癥在轉(zhuǎn)移中幸存下來，否則，轉(zhuǎn)移對細胞來說是一個危險的旅程。然而，目前尚不清楚同樣的過程是否也發(fā)生在人類身上，因為小鼠模型缺乏免疫反應，體外人工通道是不完美的人類血管模型。

Salmonella Injection Helps the Mouse Immune System Kill Tumors

癌細胞在較稠的液體中加速

在過去的一年里，許多研究人員致力于了解癌細胞如何與周圍環(huán)境相互作用。由此產(chǎn)生的一項發(fā)現(xiàn)是今年11月發(fā)表在《Nature》雜志上的一項發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性癌細胞在粘度與體液更接近的液體中移動得更快，而在粘度較低的水中移動得更快。在這項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)癌細胞可以重組它們的肌動蛋白結(jié)構(gòu)，這樣它們就能更好地穿過較厚的液體，從前面吸收水分，然后像噴氣機一樣從后面噴出。西班牙龐培法布拉大學的研究合著者Miguel Valverde說，靶向?qū)е逻@些變化的途徑——特別是離子通道TRPV4——可能會導致阻止腫瘤成功轉(zhuǎn)移的新方法。

Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination

口腔癌在附近神經(jīng)的幫助下幸免于饑餓

眾所周知，癌癥極度渴望并無休止地享用葡萄糖，在它耗盡了局部微環(huán)境的燃料后，它是如何生存的?根據(jù)今年11月發(fā)表在《細胞代謝》雜志上的一項研究，在口腔鱗狀細胞癌(一種影響口腔、舌頭、牙齦和嘴唇的癌癥)的案例中，饑餓的腫瘤從附近的神經(jīng)網(wǎng)絡下令輸送。為了交換神經(jīng)生長因子，腫瘤分泌神經(jīng)生長因子來促進痛覺神經(jīng)的生長，神經(jīng)釋放一種化合物，這種化合物誘導一種稱為細胞保護自噬的癌癥生存機制。這使得癌癥能夠更好地避免細胞死亡并在饑餓條件下生存，也增強了它們對化療藥物和放療的抵抗力。“我們認為這一發(fā)現(xiàn)可能為癌癥患者提供一種新的治療策略，”該研究的合著者、上海交通大學醫(yī)學院的腫瘤學家和口腔疾病研究員Ji Tong說。

Cancer cells co-opt nociceptive nerves to thrive in nutrient-poor environments and upon nutrient-starvation therapies

染色體的混亂如何推動癌癥擴散

在這篇專題文章中，Samuel Bakhoum，紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心的癌癥生物學家，癌癥治療公司Volastra therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人，報告了細胞染色體的大規(guī)模結(jié)構(gòu)變化如何有助于推動癌癥進展，而不管癌細胞可能已經(jīng)獲得了任何特定的突變或基因變化。描述了無數(shù)的研究，包括他自己的一些研究，Bakhoum描述了染色體不穩(wěn)定性的進展，源于細胞復制過程中染色體的不斷改組、斷裂或融合，導致給定腫瘤內(nèi)的高度異質(zhì)性，從而使靶向治療效果較差。他寫道:“發(fā)現(xiàn)與染色體不穩(wěn)定性相關(guān)的可靶向途徑是令人興奮的，因為它創(chuàng)造了一個治療干預的機會，以解決迄今為止被認為是不可治愈的癌癥特征。”