在全球范圍內(nèi)，非酒精性脂肪性肝?。?/span>NAFLD）的患病率為24%，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在西方國家的肝病中排名第一，預(yù)計(jì)到2030年將成為美國肝移植的主要原因。

NAFLD的一些危險(xiǎn)因素包括肥胖，糖尿病和遺傳易感性，然而，它也可以在沒有代謝綜合征的瘦人中發(fā)展。在美國，瘦人NAFLD的患病率為7%，在某些亞洲國家高達(dá)25-30%。NAFLD從肝臟脂肪過量積累（NAFL）開始，發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）。瘦 NASH-HCC 的發(fā)病機(jī)制及其與肥胖 NASH-HCC 的不同之處尚不清楚，因此很難識別瘦NAFLD，并導(dǎo)致診斷延遲和預(yù)后不良。

因此，本研究分別使用膽堿缺乏/高反式脂肪/果糖/膽固醇飲食和膽堿補(bǔ)充/高反式脂肪/果糖/膽固醇飲食生成瘦肉和肥胖NASH-HCC的小鼠模型，以比較瘦小鼠與肥胖小鼠中NASH-HCC的進(jìn)展。通過研究這些小鼠血漿中的脂肪酸代謝，在生物體，組織學(xué)和分子水平上進(jìn)行比較。

結(jié)果表明，與瘦小鼠相比，肥胖小鼠表現(xiàn)出更明顯的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，更高水平的血漿膽固醇和甘油三酯，以及更高的NASH外顯率。

盡管肥胖小鼠的代謝特征異常，但雄性肥胖小鼠和瘦小鼠發(fā)展出具有相似外顯率的HCC（分別為53.3%和53.8%），盡管瘦小鼠表現(xiàn)出更快的腫瘤進(jìn)展，如較大的腫瘤大小和較低的無HCC生存率所證明的那樣。沒有一只雌性瘦鼠發(fā)展為HCC，而50%的雌性肥胖小鼠發(fā)展為HCC。兩組小鼠都顯示出血漿多不飽和脂肪酸（PUFAs）的減少。然而，與瘦小鼠相比，肥胖小鼠的水平高于終點(diǎn)。

在肥胖和正常體重的情況下，反式脂肪，膽固醇和果糖含量高的不健康飲食都會導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。與肥胖相比，在正常體重的背景下，男性的腫瘤進(jìn)展更快，女性的腫瘤進(jìn)展較慢，這表明肥胖對性別的致癌作用不同。生成的小鼠模型是研究瘦和肥胖NASH-HCC以及在這兩種情況下更好地了解肝癌發(fā)生機(jī)制的重要資源。

 

原文來源：

Hymel E, Vlock E, Fisher KW, Farazi PA. Differential progression of unhealthy diet-induced hepatocellular carcinoma in obese and non-obese mice. PLoS One. 2022 Aug 22;17(8):e0272623. doi: 10.1371/journal.pone.0272623. PMID: 35994501; PMCID: PMC9394802.